Протеините против стареене могат да лекуват диабет, затлъстяване и рак
Семейство протеини за дълголетие са разгледани подробно за първи път. Новото прозрение може да помогне за създаването на иновативни лечения за редица заболявания, включително някои видове рак, затлъстяване и диабет.
Семейство молекули, наречени Klotho протеини, заинтригува изследователи, заинтересовани от процеса на стареене в продължение на десетилетия.
Те са „кръстени на гръцката богиня, която е въртяла нишката на живота“. Участващи в метаболизма, те също така играят роля в дълголетието.
Изследвания в края на 90-те години показват, че мишките с мутирали гени на Klotho страдат от състояние, подобно на преждевременното стареене: те имат много по-кратък живот, стават безплодни и дори развиват артериосклероза, остеопороза и емфизем, както и атрофия на кожата.
По-късно проучване също установи, че свръхекспресията на гените на Klotho удължава продължителността на живота на мишките, като променя сигнализирането за инсулин и подобен на инсулин растежен фактор 1.
Разглежда Клото
Неотдавнашно проучване дава нов, по-подробен поглед върху структурата на тези протеини. Изследователите се стремят да разберат по-добре какво правят в тялото и как го правят. Учените от Йейлския университет в Ню Хейвън, CT, вярват, че техните открития имат последици за бъдещото лечение на много състояния, включително затлъстяване, диабет и някои видове рак.
В семейство Klotho има два протеина: алфа и бета. И двете са рецептори, които седят върху мембраните на определени тъкани. Те работят съвместно с молекули, наречени ендокринни FGF, които регулират метаболитните процеси в тъканите и органите, включително мозъка, черния дроб и бъбреците.
Klotho протеините и FGFs работят в непосредствена близост. Всъщност тези, които се интересуват от дълголетието, от известно време спорят дали протеините Klotho или FGF са молекулите, отговорни за промяната на стареенето.
Използвайки рентгенова кристалография, екипът създаде подробна картина на структурата на бета-Клото. Резултатите са публикувани тази седмица в списанието Природата.
Първото им откритие е, че бета-Клото е основният рецептор за FGF21, хормон, който се произвежда по време на глад. FGF21 има редица ефекти - например, повишава чувствителността към инсулин и подобрява метаболизма на глюкозата, за да предизвика загуба на тегло.
Старшият автор на изследването Джоузеф Шлесингер, който е председател на фармакологията в Медицинското училище в Йейл, обяснява значението на това откритие, като казва: „Подобно на инсулина, FGF21 стимулира метаболизма, включително усвояването на глюкозата.
„При животни и в някои клинични проучвания на FGF21 - продължава той, - това показва, че можете да увеличите изгарянето на калории, без да променяте приема на храна и сега разбираме как да подобрим биологичната активност на FGF21.“
Използване на Klotho терапевтично
Ако активността на този хормон може да се стимулира фармакологично, може да е полезно при лечение на състояния като диабет и затлъстяване. В статията екипът също описва вариант на FGF21, който е 10 пъти по-мощен, потенциално предлагащ още по-голямо терапевтично предимство.
Освен това те откриха доказателства за това как гликозидазата - подобно структуриран ензим, който разгражда захарите - еволюира в хормонален рецептор, „който понижава кръвната захар“. Както добавя Шлесингер, това „може да не е случайно“.
Има огромна нужда от по-ефективно лечение на затлъстяването и диабета, така че всичко, което може да предложи нов път, вероятно ще спечели много внимание.
Подобряването на този път може да бъде от полза. От другата страна на медала, авторите смятат, че блокирането на пътя може да доведе до по-добро лечение на рак на черния дроб и костни заболявания.
Шлесингер завършва, обобщавайки дългия път напред: „Следващата стъпка ще бъде да се направят по-добри хормони, да се създадат нови мощни блокери, да се направят изследвания върху животни и да се продължи напред“. Очакват се още проучвания.
