Можем ли да спрем клетъчното стареене? Нова комбинация от лекарства показва обещание
Стареещите клетки могат да станат токсични за околната тъкан, като по този начин водят до множество здравословни проблеми. Клас лекарства, които учените наричат сенолитици, могат да помогнат за справяне с тези здравословни проблеми и да подобрят симптомите.
Сенолитиците са клас лекарства, насочени към клетки, които са навлезли в стареене, което означава стадий на старост, който ги прави токсични за околните здрави клетки.
Тези лекарства имат за цел да атакуват вредните клетки избирателно и по този начин да предотвратят развитието на свързани с възрастта заболявания или да намалят тяхното въздействие.
Наред с други състояния, клетъчното стареене може да доведе до идиопатична белодробна фиброза (IPF), хронично заболяване, което прогресивно причинява белези на белодробната тъкан и което може да бъде фатално.
Въпреки че Администрацията по храните и лекарствата (FDA) вече е одобрила две лекарства за лечение на IPF - нинтеданиб и пирфенидон - прогнозата за хората с това състояние остава незадоволителна. Изследователите отбелязват, че средната степен на преживяемост за IPF е около 3 до 5 години.
„IPF е опустошително и прогресиращо фиброзно белодробно заболяване със средна преживяемост по-малко от 5 години при новодиагностицирани възрастни, обикновено над 60-годишна възраст“, обяснява д-р Anoop Nambiar, доцент в Тексаския университет (UT) Health Научен център в Сан Антонио и директор-основател на Програмата за интерстициални белодробни заболявания в университета.
„Остава значителна, неудовлетворена нужда от по-безопасно и по-добро лечение за пациенти с IPF“, добавя той.
Поради тази причина д-р Nambiar и колеги от UT Health и клиниката Mayo в Рочестър, MN, наскоро проведоха клинично изпитване за две други лекарства - дазатиниб и кверцетин - които FDA одобри за лечение на състояния, различни от IPF.
Това е първият път, когато изследователите тестват двете лекарства при хора, участващи с IPF, и резултатите от проучването вече се появяват в списанието EBioMedicine, което е a Лансет публикация.
Тестване на обещаваща комбинация от лекарства
В това проучване изследователският екип е работил с 14 участници със стабилна, лека до умерена IPF. Всеки човек приема дазатиниб и кверцетин перорално в продължение на 3 последователни дни седмично и в продължение на 3 последователни седмици.
Изследователите проведоха клинични тестове както на изходно ниво, така и в края на проучването. Те помолиха участниците да попълват ежеседмично въпросници за оценка на техните симптоми, а също така оценяваха физическото функциониране на доброволците. Освен това изследователите разгледаха безопасността и поносимостта на двете лекарства.
Д-р Намбиар и колегите му установиха, че лекарствата основно подобряват мобилността на участниците, което IPF значително уврежда при хората със заболяване. Повечето от участниците са имали над 5% подобрение в маркерите за мобилност.
„Никоя лекарствена терапия, включително наличните антифиброзни лекарства, никога не е показала, че стабилизира, камо ли да подобри, 6-минутно разстояние на пациента на IPF“, отбелязва д-р Намбиар.
„Но в това пилотно проучване [...] разстоянието за 6 минути пеша на участниците се подобри средно с 21,5 метра“, добавя той.
Въпреки че изследователят предупреждава, че „трябва да бъдем предпазливи относно това дали тази констатация е вярна въз основа на това малко проучване без плацебо контролна група“, той твърди, че „този и други резултати изискват допълнително проучване в по-големи рандомизирани, контролирани проучвания“.
Атакуване на „основен играч в остаряването“
Що се отнася до страничните ефекти, участниците най-често съобщават за респираторни проблеми - включително кашлица и задух - както и киселини. Всички тези симптоми обаче бяха леки до умерени и не изискваха доброволците да се откажат от проучването.
В предишни изследвания авторите на настоящото проучване свързват действието на тази конкретна лекарствена комбинация с подобрения при болестта на Алцхаймер.
Така че, въпреки че настоящото проучване беше малко и липсваше контролна група, изследователите са уверени, че са на прав път към намирането на по-добро лечение за състояния, свързани с възрастта.
„Това е същата комбинация от лекарства, за която е доказано, че подобрява патологията при животински модели на болестта на Алцхаймер, която нашата група, включително д-р Миранда Ор от UT Health San Antonio, демонстрира преди 3 месеца за първи път“, казва съавтор Д-р Николас Муси.
„Клетъчното стареене очевидно се очертава като основен играч в стареенето. Преди това не съществуват публикувани данни, които да доказват, че лекарства, насочени към клетъчно стареене, могат безопасно да се дават на по-възрастни пациенти или че те могат да се използват за лечение на заболявания на стареенето, като IPF. Пилотното изследване, което докладвахме, е предварително, но обнадеждаващо. "
Д-р Николас Муси
