МОЖЕ ЛИ ТОВА ЧЕСТО СРЕЩАНО ЛЕКАРСТВО ЗА ДИАБЕТ ДА ПРЕДОТВРАТИ РЕЦИДИВ НА КОКАИН?

Неотдавнашно проучване предполага, че лекарствата, вече одобрени за лечение на затлъстяване и диабет тип 2, също могат да помогнат за лечение на пристрастяване към кокаин чрез намаляване на рецидивите.

Използвайки модели на плъхове, изследователите установяват, че съществуващото лекарство може да помогне за намаляване на рецидива на кокаин.

Изследователи от университета в Пенсилвания във Филаделфия установяват, че лекарството, наречено екзендин-4, намалява поведението, търсещо кокаин, при зависими плъхове по време на отнемане.

Те докладват своите открития в статия, която сега е публикувана в Невропсихофармакология.

Според проучване от 2014 г. в САЩ около 913 000 потребители на кокаин отговарят на критериите за зависимост или злоупотреба.

Едно от най-големите предизвикателства, пред които са изправени потребителите на кокаин при отказване от навика, е рецидивът, който се среща в 40–60 процента от случаите.

Рецидивът на кокаин е „значителна загриженост за общественото здраве“, отбелязват авторите на изследването и засега няма ефективни одобрени лечения.

„Нашата цел като основни учени“, обяснява старшият автор на изследването Хийт Д. Шмид, доцент по психиатрия, работещ в Университета на Пенсилвания, „е да използваме животински модели на рецидив, за да идентифицираме нови лекарства за лечение на кокаинова зависимост“.

Пренасочване на GLP-1 рецепторни агонисти?

Exendin-4 имитира хормон, който намалява кръвната захар и консумацията на храна и е одобрен за лечение на диабет тип 2 и затлъстяване. Също така се пилотира като лечение на болестта на Алцхаймер.

Лекарството принадлежи към клас, наречен глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) агонисти. Тези лекарства действат чрез стимулиране на GLP-1 рецептори, които са специфични приемащи сигнали протеини, които присъстват в мозъка и червата.

Използвайки модел на рецидив на кокаин от плъхове, изследователите идентифицират неизвестна досега и „критична роля за GLP-1 рецепторите в поведението, търсещо кокаин“.

„Освен това, отбелязват те,„ идентифицирахме дози от агониста на GLP-1 рецептора екзендин-4, които селективно намаляват търсенето на кокаин и не предизвикват неблагоприятни ефекти при плъхове. “

Те предполагат, че техните открития са основание за преназначаване на екзендин-4 „като лекарство против рецидив“.

Изследването също е важно, тъй като екипът е открил ниска доза екзендин-4, която поддържа лекарството ефективно, без да предизвиква странични ефекти. Високите нива на гадене и повръщане са често срещани при хора, които приемат GLP-1 рецепторни агонисти за диабет тип 2 и затлъстяване.

В експериментите си учените показаха, че намаляването на поведението, търсещо кокаин при лекуваните плъхове, не е следствие от разболяване на животните заради лекарството.

Exendin-4 намалява поведението, търсещо наркотици

Проучването е направено на етапи. Първо, екипът изследва кръв от плъхове, които са приемали кокаин в продължение на 21 дни. Това показва, че плъховете имат намалени нива на GLP-1 хормон.

Въпреки че основният източник на GLP-1 хормон в организма са клетките в тънките черва, ядреният тракт солитариус в мозъчния ствол също го произвежда.

Този резултат накара учените да се заинтересуват от GLP-1 и да се чудят дали той може да повлияе на поведението, търсещо кокаин.

В следващата стъпка екипът тества ефекта на GLP-1 рецепторните агонисти в „модел на рецидив на плъх“.

След като позволиха на плъховете да се дозират интравенозно с кокаин за период от 3 седмици, изследователите предизвикаха карентен период, като замениха кокаина с физиологичен разтвор.

Те също така сдвоиха дозирането на кокаин с реплики, като светлина, която светва, когато гризачите натискат лостовете, за да си направят изстрел от кокаин.

По време на карентния период поведението, търсещо кокаин, намалява значително от 28-те самостоятелно прилагани дневни дози от ранната фаза.

След това изследователите върнаха поведението за търсене на наркотици по два начина: или чрез повторно въвеждане на кокаин, или чрез оставяне на физиологичен разтвор в дозата, но включване на сигнала (светлината, която първоначално беше сдвоена с дози кокаин), когато плъховете натиснаха лоста към вземете изстрел.

И в двата случая гризачите се върнаха към високото натискане на лоста, предполагайки, че „търсят дрогата“. Това е подобно на това, което се случва при зависими хора по време на рецидив - те търсят хора, места и неща, свързани с навика.

След това изследователите проведоха експериментите отново, но този път с плъхове, които бяха предварително обработени с екзендин-4.

Те откриха, че поведението на животните при търсене на наркотици не се засилва, когато се опитват да го въведат отново по време на отнемане - нито след получаване на остра доза кокаин, нито когато са били изложени на сдвоени сигнали.

В последната част на изследването екипът използва флуоресцентен маркер, за да проследи къде агонистът на GLP-1 рецептора е влязъл в мозъка и е открил точно кой молекулярен път е засилил сигнализирането на GLP-1.