Депресия: Кетаминът предотвратява загубата на удоволствие при приматите
Ново изследване, което се появява в списанието Неврон, показва, че приматите губят вълнение в очакване на награда, когато определена област от мозъка им стане свръхактивна. Изследването също така показва, че кетаминът засяга този мозъчен регион и предотвратява загубата на удоволствие.
Депресията е „водещата причина за увреждане в световен мащаб“ и един от най-често срещаните проблеми с психичното здраве в Съединените щати.
Симптомите на голяма депресия включват депресивно настроение и загуба на интерес или удоволствие от ежедневните дейности. Някои хора също могат да изпитват затруднения със съня, храненето и фокусирането или да имат натрапчиви мисли за смърт или отнемане на живота си.
Загубата на интерес, удоволствие или вълнение в очакване на дейности, които индивидът някога е възприемал като приятни, се нарича анхедония.
Мозъчните механизми, които са в основата на анхедонията при депресия, остават неясни досега и тази липса на знания възпрепятства успеха на много антидепресанти.
Сега ново проучване хвърля така необходимата светлина върху този симптом. Водещ екип от изследователи, професор Анджела Робъртс от Катедрата по физиология, развитие и неврология в университета в Кеймбридж, Обединеното кралство, и докторска изследователка и студентка по медицина Лейт Александър се заеха да изследват това явление при мармозети.
Мармозетите са вид нечовешки примати с челни лобове, които много приличат на тези на хората. Това физическо сходство означава, че откритията са по-лесно преносими за хората, отколкото биха били, ако проучването включваше гризачи.
Проф. Робъртс и колеги тестваха ефектите на кетамин, халюциногенно лекарство, което напоследък предизвика интерес като потенциално средство за лечение на депресия, и установиха, че има положителен ефект върху приматите.
Изучаване на анхедония при примати
Проф. Робъртс обяснява мотивацията, която стои зад проучването, казвайки: „Образните изследвания на [хора с депресия] ни дават представа за някои от мозъчните региони, които могат да участват в анхедония, но все още не знаем кой от тези региони носи причинно-следствена отговорност. "
„Вторият важен въпрос - добавя тя - е, че анхедонията е многостранна - тя надхвърля загубата на удоволствие и може да включва липса на очакване и мотивация и е възможно тези различни аспекти да имат различни основни причини.“
За да разберат повече за мозъчните механизми зад анхедонията, проф. Робъртс и нейният екип измислят експеримент, в който обучават приматите да реагират на два звука. Звук А показваше, че мармозетите ще получат блат като лакомство, докато лакомство не следва звук Б.
След тренировката измерванията на кръвното налягане и движенията на главата показаха, че мармозетките ще се развълнуват, като чуят звук А, но няма да реагират по този начин на звук Б.
След това учените имплантират хирургически много тънки метални тръбички в главите на мармосетите, чрез които инжектират или лекарство, или плацебо в мозъка на приматите.
Изследователите са насочили към специфичен мозъчен регион, наречен „област 25“, който лекарството е направило временно хиперактивно. Те използваха PET сканиране, за да изследват мозъчната активност на приматите.
Мозъчната зона 25 е ключова за анхедонията
Приматите, които са получили лекарството, са показали повишена активност в областта 25 в мозъка и също така са показали значително по-ниско вълнение в очакване на блатовете.
За разлика от това, няма промяна нито в мозъчната активност, нито в поведението на приматите, получили плацебо.
Във втори експеримент приматите трябваше да работят за своите награди. Отначало те получиха лакомство, след като само веднъж докоснаха цветна форма на екрана.
По време на експеримента обаче приматите трябваше да натискат формата все повече пъти, преди да получат блат. В крайна сметка животните щяха да се откажат, защото лакомството вече не си струваше усилията.
Изследователите установили, че мармозетите с хиперактивна зона 25 се отказват много по-бързо. ПЕТ сканирането също така разкрива, че ненормалната активност в тази мозъчна област прелива в други мозъчни области, които също стават свръхактивни, когато очакваното вълнение намалее.
Как кетаминът предотвратява загубата на удоволствие
И накрая, изследователите тестваха ефекта, който кетаминът имаше върху приматите. Те дадоха на мармозетите кетамин 24 часа, преди да повторят същите експерименти като преди.
Този път кетаминът блокира активността на лекарството, което свръхактивира зоната 25. Мозъчната активност на приматите, получили кетамин, изглеждаше нормална при PET сканиране и приматите продължаваха да проявяват точно толкова вълнение в очакване на блатовете.
„Разбирането на мозъчните вериги, които са в основата на специфичните аспекти на анхедонията, е от голямо значение, казва първият автор Лейт Александър,„ не само защото анхедонията е основна характеристика на депресията, но и защото тя е един от най-устойчивите на лечение симптоми. “
Проучванията показват, че до 30 процента от хората, живеещи с депресия, имат форма на заболяване, която не реагира на лечение.
„Като разкрива специфичните симптоми и мозъчните вериги, които са чувствителни към антидепресанти като кетамин, това проучване ни приближава една крачка по-близо до разбирането как и защо пациентите могат да се възползват от различни лечения.“
Лейт Александър
