Рак на яйчниците: Учените намират начин да предприемат двойна атака
Попадането на две цели върху раковата клетка може значително да увеличи силата на терапията с антитела за убиване на рак на яйчниците.
Терапията с антитела е вид имунна терапия или имунотерапия, която използва засилени антитела, за да идентифицира целите на заболяването и след това да ги убие или да призове имунни клетки, за да ги убие.
Успехът му при лечението на рак на яйчниците и други солидни тумори обаче е малко ограничен.
Причина за това е враждебната микросреда на тумора, което затруднява антителата, предназначени да убиват раковите клетки, да достигнат до тях.
Сега учените от Медицинския факултет на Университета на Вирджиния в Шарлотсвил са разработили подход, който изглежда е готов да преодолее тази бариера.
Те описват метода си за „едноагентно насочване с двойна специфичност” за рак на яйчниците в изследване, публикувано в списанието Ракова клетка.
Подходът използва „двустранно“ антитяло, което удря две цели върху раковата клетка на яйчниците.
Едната цел е протеин, наречен фолатен рецептор алфа-1 (FOLR1), който е силно експресиран при рак на яйчниците. Антитялото използва тази цел, за да се настани в раковата клетка и да се „закрепи“ към нея. Другата цел е друг протеин, наречен смъртен рецептор 5. Чрез свързване с този протеин, антитялото активира клетъчната смърт.
„Има много усилия“, казва старшият автор на изследването Джогендер Тушир-Сингх, който е асистент по биохимия и молекулярна генетика, „по отношение на имунотерапията на рака, но успехът от тях наистина е ограничен при солидни тумори.“
Рак на яйчниците и имунотерапия
В САЩ ракът на яйчниците е петата най-честа причина за смъртност от рак при жените. От всички видове рак, които засягат репродуктивната система на жените, той е най-смъртоносният.
Американското общество за борба с рака (ACS) изчислява, че „около 22 240 жени“ ще разберат, че имат рак на яйчниците през 2018 г. и около 14 070 ще умрат от болестта.
Терапиите с антитела са имунотерапии, които използват конструирани антитела, които са с висока квалификация за намиране и прикрепване към специфични вещества върху раковите клетки. Поради тази причина те се наричат още „целеви терапии“.
Някои от тези терапии използват антителата като маркери, така че други имунни клетки да могат по-лесно да открият своите цели и да унищожат раковите клетки.
Други - като типа, по който Тушир-Сингх и екипът са решили да работят - използват антитела, които също могат да спрат разделянето на клетките или дори да ги убият. Съществува и друг тип, който използва антителата за ферибот на лекарства до туморните клетки.
Ракът на яйчниците образува солидни тумори, което означава, че злокачествените израстъци обикновено не съдържат течност или кисти. Други примери за този тип рак включват рак на гърдата и рак на простатата.
Твърдите тумори представляват голямо предизвикателство за терапиите с антитела, тъй като имат микросреда, чиито условия, като ниско съдържание на кислород, затрудняват имунните клетки да оцелеят и да си свършат работата.
Антитела с „две глави“
Тушир-Сингх обяснява, че друга предизвикателна черта на солидната туморна микросреда, която се среща по-специално при рак на яйчниците, е, че „някои необичайно големи рецептори образуват защитна ограда около туморните клетки, така че дори имунните клетки да достигнат до там, има много препятствия“.
И така, той и колегите му се фокусираха върху това как да преодолеят враждебността на микросредата. Ето как те измислиха идеята за антитела с „две глави“.
Едната глава се прикрепя към протеина FOLR1 на раковата клетка, докато другата глава се фокусира върху нейното убиване чрез задействане на рецептора на смъртта. FOLR1 вече е „добре установен“ като маркер за рак на яйчниците, който вероятно има лоши резултати.
От лабораторни тестове, направени върху клетки и мишки, учените смятат, че създадените антитела са 100 пъти по-мощни за убиване на ракови клетки на яйчниците от тези, които са били тествани в клинични проучвания.
„Спасяване“ на други терапии с антитела
Тушир-Сингх казва, че друго предимство на техния подход е, че изглежда не произвежда токсичните странични ефекти, наблюдавани при много други терапии с антитела.
Често при терапията с антитела се наблюдава, че голяма част от антителата напускат кръвта твърде бързо и се събират в черния дроб, причинявайки чернодробна токсичност. Тъй като обаче техният подход гарантира, че антителата намират „добър дом“ в тумора, те се държат „далеч от черния дроб“, обяснява Тушир-Сингх.
В крайна сметка изследователите искат да изпробват метода в човешки опити, въпреки че все още има начин да се извърви, преди той да е готов за това. Те трябва да намерят финансиране за по-нататъшни предклинични тестове и да подадат изпитвано лекарство.
Тушир-Сингх предполага, че - с някои модификации - подходът може да се използва и за лечение на други солидни тумори, като тези на рак на гърдата и простатата.
Освен това може да е възможно да се използва за „съживяване“ на някои терапии с антитела, които са показали разочароващи резултати.
„Силно вярвам […], че този напредък ще ни позволи да спасим и да дадем втори живот на много антитела, които са се провалили в клиниката.“
Джогендер Тушир-Сингх
