НАСОЧВАНЕТО КЪМ ЕДИН ХОРМОН МОЖЕ ДА ПОМОГНЕ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА РАК НА ЧЕРВАТА

Учените в Испания откриха механизъм, който насърчава свързания с възпалението рак на червата и може да предложи нови цели за лечение.

Изследователите може да са открили нова цел за лечение на рак на червата.

Констатацията се отнася до активността на сигнализиращия протеин p38 в миелоидните клетки на имунната система и този на IGF-1, който е хормон, предизвикан от p38.

Голяма част от работата е проведена при мишки, които са били генетично конструирани да развиват остро и трайно възпаление на червата.

Изследователите, водени от Angel R. Nebreda - професор на ICREA, базиран в Института за изследване на биомедицината в Барселона, Испания - заключават, че това може да повлияе на това как клиницистите оценяват биопсии и оценяват възможностите за лечение.

В изследване, публикувано сега в списанието EMBO Молекулярна медицина, авторите предлагат, че „решенията относно терапията трябва да вземат предвид възпалителните състояния и нивата на IGF-1 в биопсии на пациенти с възпалителни чревни заболявания или рак, свързан с колит“.

Рак на червата, възпаление и имунитет

Ракът на червата - който е известен също като колоректален рак или рак на дебелото черво - сега е „третият най-често срещан рак в света“. Прогнозите показват, че около 1,4 милиона души са диагностицирани с болестта всяка година.

В Съединените щати това е втората най-честа причина за смъртност от рак, която „засяга както мъжете, така и жените“.

Възпалителното заболяване на червата (IBD) е дългосрочно състояние, което възпалява червата. Той е известен рисков фактор за рак на червата.

Има два основни типа IBD: болест на Crohn, която може да възпали всяка част от стомашно-чревния тракт между устата и ануса; и улцерозен колит, който засяга предимно дебелото черво.

Работата на имунната система е да намира и премахва заплахите. Те могат да бъдат в много форми, включително бактерии, вируси, гъбички и други агенти.

Изследователите обаче обясняват, че развитието на партньорството между бозайници и техните чревни микроби е довело до деликатен баланс - който те наричат „чревна толерантност“ - между имунната активация и потискането.

Когато този баланс се наруши, се развиват заболявания като IBD. Естеството на разрушаването е сложно и не е напълно изяснено - особено на молекулярно ниво.

Миелоидни клетки и сигнализация

Авторите цитират примери, в които сигналните молекули, известни като цитокини, могат да играят роля както за възстановяване на лигавицата на червата, така и за насърчаване на тумори.

Те решават да изследват миелоидни клетки, тъй като те са основният тип бели кръвни клетки, които навлизат в тумори и за които е известно, че подпомагат тяхното образуване и развитие.

Изследователите се интересували особено от протеин р38; докато беше известно, че участва в набирането на имунни клетки и подпомага развитието на тумора, основните механизми бяха слабо разбрани.

Чрез изучаване на гризачи, които са проектирани да развият възпаление на червата, те откриват, че сигналът за р38 в миелоидните клетки „играе ключова роля при свързания с възпалението рак на дебелото черво“.

Когато потискат р38 - както химически, така и чрез заглушаване на гените - учените откриват, че по-малко възпалителни клетки са били наети в дебелото черво.

Установено е също, че „туморната тежест“ е намаляла.

IGF ‐ 1 може да е подходяща цел

При по-нататъшно разследване изследователите установяват, че IGF-1 - инсулиноподобен хормон, предизвикан от p38 - може да бъде подходяща цел при „чревни заболявания, свързани с възпаление“.

Това би било „за предпочитане“ в случаите, когато биопсиите са открили „възпалителна инфилтрация“ и „нива на IGF-1“.

Предишни проучвания свързват IGF-1 с рака и IBD. Те предполагат, че хормонът променя имунната система и играе „многофункционална“ роля в „микросредата на тумора“, отбелязват авторите.

Констатациите могат да обяснят някои от „разочароващите резултати“, наблюдавани при изпитвания на лекарства, които блокират р38 при пациенти с чревни възпалителни заболявания и по-висок риск от рак на дебелото черво.

По-добри резултати могат да бъдат постигнати чрез специално насочване на р38 в миелоидни клетки. „Нашето проучване - пишат авторите - демонстрира, че способността на миелоидните клетки да подобряват туморогенезата се определя от протеина р38.“