Какво представлява рандомизирано контролирано проучване?
Рандомизираните контролирани проучвания са най-надеждният метод за тестване на нови лечения.
Те се превърнаха в стандарт, на който фармацевтичните компании трябва да отговарят за изчисляване и доказване на нивото на ефикасност и безопасност на експериментално лекарство.
В тази статия разглеждаме настройката и предимствата на рандомизирано контролирано проучване (RCT), както и някои етични съображения при плацебо лечението.
Какво представлява рандомизирано контролирано проучване?
Изследователите организират проучване, за да тестват ефектите на дадено лекарство върху определена група хора, докато измерват друго за справка.
Научният дизайн на рандомизирано контролирано проучване е както следва:
- Рандомизирано: Изследователите решават на случаен принцип кои участници в проучването получават новото лечение и кои получават плацебо или фалшиво лечение.
- Контролиран: Пробата използва контролна група за сравнение или справка. В контролната група участниците не получават новото лечение, а получават плацебо или референтно лечение.
Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) обикновено ще одобри ново лечение като безопасно и ефективно за по-широко използване, само ако резултатите показват, че ефектите от лекарството са в съответствие с неговите претенции и ако тези ползи се появят, без да причиняват опасни неблагоприятни ефекти .
Между 1999 и 2014 г. обаче 76 заявления получиха одобрение, без да са преминали RCT. Продължава дискусията дали даден продукт определено е безопасен, без да е преминал RCT.
Причини за рандомизиране
Рандомизацията предотвратява изкривяването или умишленото манипулиране на резултатите. Както участниците, така и учените могат да повлияят на резултатите, освен ако изследователите не разпределят участниците в групи на случаен принцип.
Учените наричат това изкривяване на резултатите като пристрастие към подбора. RCT се отървава от пристрастията на селекцията, като премахва избрания елемент.
Например, без рандомизация, учените могат съзнателно или подсъзнателно да разпределят пациентите към групата, която получава активното лечение, ако изглежда по-вероятно да се възползват от експерименталното лечение. Това може да направи лечението да изглежда по-полезно, отколкото е в действителност.
От друга страна, ако учените искат да докажат неефективността или потенциалната опасност от определено лечение, те могат да определят участници, които имат по-висок риск от усложнения или по-малък шанс за успех, към групата, която получава лечението.
Рискът от пристрастност при подбора може да бъде висок и при опити на изследователи, които са получили пряко или косвено финансиране от фармацевтична компания, която иска да докаже ефикасността и безопасността на ново лекарство.
Поради тази причина изследователите трябва да разкрият всеки потенциален конфликт на интереси, когато провеждат клинично изпитване, тъй като фармацевтичните производители имат ясен финансов интерес от постигането на положителни резултати.
Знанието кои участници получават експерименталното лекарство може да доведе както до здрави мотивации, така и до съмнителни. Лекарите биха могли да имат добронамерено влияние върху резултатите. Дори пристрастията към подбора с добри намерения, като например изследователи, притесняващи се за безопасността на лекарството, са научно необосновани.
Ако активното лечение изглежда предизвиква тежки странични ефекти, например, лекарите могат да се опитат да защитят някои видове участници от лекарството. Третирането на различни субекти по различни начини по време на изпитването намалява целостта на сравненията като за подобни, което дава фалшиви резултати.
Рандомизацията премахва пристрастия и наистина позволява директно сравнение между две групи в едно проучване, осигурявайки реално представяне на това как лекарството ще реагира с по-широката популация след разпространението.
Контролираният елемент
Целта на контролната група в рандомизирано контролирано проучване е да помогне да се намали вероятността всякакви ползи или рискове, които изследователите идентифицират по време на проучването, да възникнат поради фактори извън експерименталното лечение.
Липсата на контролна група би означавало, че изследователите не могат да отдадат никакво подобрение или спад в здравето на лекарството или лечението.
Други фактори за клиничното изпитване биха могли да обяснят резултатите. Без сравняване на това, което се случва при подобни участници, изправени пред подобни състояния, без да се получи новото лекарство, не би било възможно точно измерване на каквито и да било наблюдавани здравословни промени.
Контролната група е ключова част от големите опити. Трябва да участват достатъчно хора, за да се гарантира, че случайните различия и необичайните обстоятелства няма да имат решаващ ефект върху резултатите.
Изследователите обикновено съвпадат с хората от контролна група по възраст, пол и етническа принадлежност, заедно с всички други фактори, които могат да повлияят на ефекта на дадено лекарство или лечение, като телесно тегло, статус на тютюнопушенето или съпътстващи заболявания.
Контролната група може да получи плацебо. Това е фиктивно лечение, което много прилича на експерименталното лечение, но не съдържа активната съставка, която причинява предполагаемите ползи от лечението. Като алтернатива те могат да получат стандартно лечение без допълнителните елементи, които се разследват.
В някои случаи, обикновено тези, които разследват ползите от интервенция за здрави индивиди, като добавка, контролната група може да не получи лечение и просто да се състои от лица, подобни на тези, които получават добавка или терапия.
Качеството на контролната група е важно по отношение на сходството на нейните участници с тези на активната група. Рандомизацията помага да се гарантира, че никакво пристрастие не засяга избора на хора за контролната група.
Висококачествените клинични изпитвания ще публикуват изходни измервания както за лечението, така и за контролните рамена на изпитването, което позволява пряко сравнение.
Сравнение със стандартното лечение
Изследователите проектират някои опити, разследващи нови лекарства или лечения за заболяване, така че контролната група да получи установено или стандартно лечение за това състояние, вместо плацебо или сляпо лечение.
Този тип контрол се стреми да идентифицира всяка сравнителна полза от новото лекарство спрямо наличните в момента възможности за лечение. Дори ако новото лекарство изглежда има благоприятно въздействие, установеното лечение все пак може да бъде по-безопасно и по-ефективно.
Сравнителните проучвания са важни отвъд разработването на нови лекарства и лечението. Те могат да помогнат при насочването на решения относно разпределението на здравните ресурси.
Политиците в областта на здравеопазването по целия свят често проявяват особен интерес към това как едно ново лекарство се сравнява със съществуващите възможности за лечение, като се вземат предвид икономическата ефективност, възможните ефекти върху качеството на живот и други фактори, които създават картина на общата полза и цената на наркотикът за обществото и хората.
Политиците също трябва да вземат предвид липсата на разнообразие в клиничните изпитвания, когато вземат решения относно здравни насоки и финансиране.
В исторически план клиничните изпитвания обикновено са се провеждали при пациенти с бял мъж, което е довело до одобрение на редица лекарства и интервенции, които впоследствие са се оказали по-малко ефективни или по-рискови при хора от различен пол или етническа принадлежност.
RCT помагат да се заобиколи това пристрастие.
Изследванията върху нечовешки животни или ограничена част от популацията в повечето случаи са недостатъчни за препоръчване на широкото използване на лекарство или лечение в общата популация.
Одобрението на някои лекарства въз основа на изследвания върху животни е довело до значителни вреди за хората, тъй като нечовешките животни обикновено са лош модел за предсказване на човешкия отговор на лекарство или лечение.
Етични съображения
Строгото проектиране на научен опит не винаги е практично.
Истинското плацебо може да бъде трудно за постигане и прикриване. В някои случаи даването на плацебо е неетично.
Следните практически ограничения могат да нарушат дизайна на RCT:
- Лечението, което е по-инвазивно, включващо устройства или операция, може да бъде невъзможно да се макетира реалистично в групата за сравнение.
- Твърде малко хора могат да имат определено заболяване и също да бъдат на разположение за разследване както в лекуваните, така и в нелекуваните групи.
- Набирането на участници в даден процес може да бъде твърде трудно.
Изпитване с плацебо може да не е честно за участниците. Например, плацебо не е етично за използване по време на изпитване за лечение на сериозно или ограничаващо живота заболяване, ако би означавало да се отрече нормалният курс на лечение на участника.
При тези обстоятелства изследователите ще предоставят вече налично лечение на група за сравнение. Участниците не биха пожертвали стандартните си грижи заради сляпо лечение.
Изследователите могат да използват различен дизайн на изпитването, ако няма налично лечение. Независимите етични съвети за преглед вземат решения дали пробните проекти са справедливи спрямо участниците.
Клиничното изпитване не може да продължи без това етично одобрение.
За вкъщи
RCT са златният стандарт за клинично тестване на лечения и лекарства.
Изследователят разпределя участниците в експериментални и плацебо групи на случаен принцип, като премахва всякакво пристрастие при подбора от пробата. Пристрастието при подбора може да изкриви резултатите по начин, който е от полза за изследовател или орган, финансиращ изследването, за сметка на научната почтеност.
Плацебо е лечение, което прилича на експерименталното лекарство. Когато плацебо не е етично да се използва, например в случаи на опити за лечение на животозастрашаваща болест, за която участникът не може да спре курса си на лечение, изследователите ще използват лечение, което е стандартно достъпно за тестване на разликите.
Лекарството или лечението обикновено трябва да преминат RCT, преди FDA да го одобри като безопасно и ефективно за по-широко разпространение.
В:
Не съм изследовател. Какво въздействие оказват RCT в живота ми, ако не съм част от такъв?
A:
Много от лекарствата, които приемате ежедневно, ще бъдат тествани върху човешки участници, често във формат RCT, за да демонстрират безопасност и ефикасност.
RCTs предлагат най-добрия шанс да покажат, че дадено лекарство е не само ефективно в това, което твърди, че прави, но и добре поносимо, безопасно за дозиране и важно за цялостното ви здраве.
Даниел Мърел, д-р Отговорите представляват мненията на нашите медицински експерти. Цялото съдържание е строго информационно и не трябва да се счита за медицински съвет.
