Атеросклероза: Учените идентифицират нова протеинова цел в имунните клетки
Възпалителното състояние атеросклероза, където мастните, восъчни отлагания се натрупват в артериите, повишава риска от инсулт, инфаркт и сърдечно-съдови заболявания. Сега, използвайки мишки и човешки проби, учените за първи път показаха, че протеин в клетките, наречен макрофаги, насърчава заболяването.
Макрофагите са голяма група клетки, които вършат много различни задачи и изобилстват във всички тъкани на тялото. Техните разнообразни функции включват възстановяване на тъканите и имунитет.
По-ранни проучвания вече показват, че макрофагите в имунната система абсорбират излишния холестерол и че твърде много от восъчното вещество кара клетките да се трансформират в пенообразни клетки.
Когато са наситени с холестерол, клетките с пяна са по-големи от макрофагите и могат да се отлагат в стените на артериите и да причинят запушвания.
Учените също са изследвали протеин, наречен Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) във връзка със сърдечно-съдови заболявания. Те са го открили в макрофаги в артериални отлагания при мишки и също така са свързали варианти на кодиращия ген на протеина с повишен риск от атеросклероза при човешки популации.
Новото Научен напредък проучването запълва празнина в изследването на макрофагите и TRIB1 във връзка с атеросклерозата. Това е първото, което показва, че TRIB1 в макрофагите решава колко холестерол могат да носят клетките, когато се трансформират в пенести клетки.
Значението на специфичната за клетки експресия
Новото откритие е важно не само защото предлага потенциална нова цел за лечение на атеросклероза, но и защото разкрива как експресията на протеин от специфични клетки допринася за сърдечно-съдови заболявания.
„Ролята на TRIB1 в макрофагите остава неуловима от известно време“, казва авторката на първото изследване Джесика М. Джонстън, доктор по медицина, от Катедрата по инфекции, имунитет и сърдечно-съдови заболявания в Университета в Шефилд, Великобритания.
„Нашето изследване“, добавя тя, „предоставя липсващата връзка и подчертава значението на специфичната за клетките експресия при сърдечно-съдови заболявания.“
Други членове на международния екип включват старши автор на изследването Ендре Кис-Тот, професор по клетъчна сигнализация в университета в Шефилд, и колеги от други центрове в Обединеното кралство, САЩ и Унгария.
Проучването разкрива, че по-високите нива на TRIB1 насърчават атеросклерозата чрез увеличаване на специфичните рецептори за поемане на холестерол в макрофагите. За разлика от това, намаляването на TRIB1 чрез намаляване на експресията на неговия кодиращ ген, намалява заболяването.
Изследователите са използвали различни миши модели на човешки заболявания, за да тестват ефекта на високи и намалени нива на TRIB1. Данните за проби от човешки кохорти също потвърждават връзките между TRIB1 и приемането на холестерол.
„Колективно, пишат авторите,„ нашите проучвания разкриват неочакван благоприятен ефект за селективно заглушаване [гена за TRIB1] в макрофагите на артериалната плака. “
Насочване на натоварени с холестерол пянасти клетки
Проф. Кис-Тот предполага, че надграждането на констатациите може да помогне да се установи кои хора със сърдечно-съдови заболявания биха могли да се възползват най-много от лечението, насочено към образуването на натоварени с холестерол клетки от пяна.
Атеросклерозата повишава риска от различни сърдечно-съдови заболявания и събития като инсулт и сърдечни заболявания, в зависимост от това кои артерии засяга и как протича.
Атеросклеротичните отлагания или плаки могат да се натрупват и частично или напълно да блокират големи и средни артерии, които доставят богата на кислород и хранителни вещества кръв към сърцето, областта на таза, мозъка, краката, ръцете и бъбреците.
Ишемична болест на сърцето, стенокардия, каротидна артериална болест, периферна артериална болест и хронично бъбречно заболяване са някои от състоянията, които могат да възникнат при ограничаване на кръвоснабдяването поради запушване на съдовете.
Плаките обаче също така представляват пряк риск от инфаркт или инсулт, тъй като с нарастването им има по-голям шанс парче да се отчупи и да отиде до сърцето или мозъка.
„Проучването на генетиката на сърдечно-съдовите заболявания при големи човешки популации разкри, че TRIB1 допринася за неговото развитие. Това обаче е първият път, когато ролята му в имунните клетки е адресирана директно, като по този начин се разкрива нов механизъм, чрез който се развиват артериални заболявания. "
Проф. Ендре Кис-Тот
