Може ли естрогенът да помогне за лечение на Паркинсон?
Изследователите вече са знаели, че мъжете и жените в постменопауза имат по-висок риск от развитие на болестта на Паркинсон, отколкото жените в пременопауза. Неотдавнашно проучване върху мишки заключава, че естрогенът може да е отговорен. Авторите се надяват също, че естрогенът може да е в основата на бъдещите лечения.
Болестта на Паркинсон е невродегенеративно състояние. Според Националния здравен институт (NIH) около 50 000 души в САЩ получават диагноза Паркинсон всяка година.
Днес приблизително 500 000 души в САЩ живеят с болестта на Паркинсон.
Един от основните рискови фактори е напредналата възраст, така че с нарастването на населението броят на случаите на Паркинсон вероятно ще нарасне.
Разбирането как и защо се развива състоянието е от първостепенно значение, тъй като в момента няма лечение.
Алфа-синуклеин и Паркинсон
Основният двигател на Паркинсон е мутирала, по-кратка от нормалната версия на протеин, наречен алфа-синуклеин.
Този протеин се събира в произвеждащите допамин неврони, които отговарят за координирането на движенията и образуват структури, наречени тела на Леви и неврити.
С течение на времето натрупването на алфа-синуклеин пречи на мозъчните клетки да функционират и в крайна сметка те умират. Резултатната загуба на неврони причинява проблеми с движението, които са характерни за Паркинсон, като тремор и скованост.
Въпреки че учените изучават болестта на Паркинсон от десетилетия, все още има много пропуски в техните знания.
Един от тези въпроси без отговор е защо Паркинсон се появява по-рано при мъжете и е по-често при жени в постменопауза.
Наскоро група изследователи от Харвардското медицинско училище в Бостън, Масачузетс, решиха да разгледат отблизо ролята на естрогена. Те публикуваха своите констатации в списанието JNeurosci.
Защо естроген?
По-ранни проучвания установиха връзка между естрогена и болестта на Паркинсон.
Например, авторите на проучване от 2004 г., изследващо риска от Паркинсон и връзката му с „репродуктивните характеристики“, стигат до заключението, че е налице „[връзка] между факторите, намаляващи естрогенната стимулация по време на живота и [болестта на Паркинсон]“.
Други открития през годините намекват, че естрогенът може да защити мозъка. Едно проучване набира жени, претърпели оофоректомия, която е хирургично отстраняване на единия или двата яйчника, основният източник на естроген при жените.
Те открили, че тези жени са имали повишен риск от когнитивен спад и болест на Паркинсон.
Други проучвания са открили доказателства, че естрогенът може да помогне за намаляване на симптомите на Паркинсон. Например едно малкомащабно проучване установи, че ниските дози естроген намаляват двигателните симптоми при жени в постменопауза с Паркинсон.
Въпреки че невропротективните сили на естрогена стават все по-добре установени, как точно естрогенът може да предпази от болестта на Паркинсон все още е загадка.
Нов модел мишка на Паркинсон
Изследователите от Харвард използваха нов модел на мишка на болестта на Паркинсон, който за първи път описаха през 2018 г. Те лекуваха мишките с DHED, химикал, който повишава нивата на естроген в мозъка.
Учените избраха този подход, тъй като естрогенната терапия може да има отрицателен ефект върху други биологични системи. Например, това увеличава риска от инсулт и рак на гърдата.
Изследователите сравняват двигателната функция на мъжки и женски мишки преди и след лечението. Те също така разгледаха как се държи алфа-синуклеинът в мозъка и скоростта на смърт на невроните.
Женските мишки са имали по-малко тежки симптоми от мъжките мишки, но лечението с естроген все пак е подобрило техните симптоми. При мъжки мишки естрогенът забавя загубата на нервни влакна и подобрява двигателните симптоми.
Учените отбелязват, че естрогенът намалява натрупването на мутирал алфа-синуклеин, като засилва автофагията, която е един от механизмите на тялото за премахване на клетъчните отломки.
Наред с други промени, те показаха, че лечението с DHED при мъжки мишки увеличава броя на нервните влакна, които произвеждат тирозин хидроксилаза - този ензим помага за превръщането на аминокиселина в L-DOPA, предшественик на допамина. Те също така отбелязват, че тези влакна са по-богати на женски мишки със или без лечение.
В комбинация с по-ранна работа тези открития подкрепят идеята, че естрогенът предпазва от болестта на Паркинсон.
Те също така предполагат, че лечението с естроген може да бъде от полза дори след началото на симптомите, което е важно, тъй като засичането на невродегенеративни състояния преди появата на симптоми е предизвикателство.
Както винаги обаче, преходът от животински модел към клинични изпитвания при хора ще бъде направата или пробивът на тази теоретична намеса.
Изследователите се надяват, че повишаването на естрогена в човешкия мозък може един ден да предложи начин за забавяне на прогресията на болестта на Паркинсон.
