Можем ли да използваме генни мутации за лечение на диабет и сърдечни заболявания?
Гените, които контролират един аспект от нашето здраве, могат да повлияят и на други. Неотдавнашно проучване разкри такава връзка между мутациите на три гена, които контролират холестерола, и по-ниския риск от определени сърдечно-съдови заболявания и диабет тип 2.
Изследователи от Медицинското училище в Станфордския университет, както и здравната система Palo Alto Veteran Affairs, и двете в Калифорния, проведоха разследване, което свърза генетичната информация за 300 000 ветерани с техните електронни здравни досиета.
Той се фокусира върху три генни варианта или мутации, които променят начина, по който техните гени се държат.
Изследванията на генните мутации обикновено разкриват как те увреждат здравето или пораждат заболявания, но в това проучване всички генни варианти са свързани с положителни ефекти.
Ветераните, които са носили някой от тези три генни варианта, са имали не само по-добри нива на холестерол в кръвта, но и - в зависимост от гена - по-нисък риск от развитие на диабет тип 2, коронарна болест на сърцето или аневризма на коремната аорта.
Разследващите предполагат, че техните констатации - които сега фигурират в списанието Генетика на природата - предлагат ценна информация за разработване на лекарства за лечение на състояния, свързани с трите гена.
Гените са: ANGPTL4 за диабет тип 2, PCSK9 за аневризма на коремната аорта и PDE3B за коронарна болест на сърцето.
„Силата на числата“
За да даде генетично изследване като неотдавнашното значими резултати, то трябва да се основава на „силата на числата“.
Програмата за милиони ветерани (MVP), създадена през 2011 г., предлага такава възможност. Целта му е да изследва връзката между генетичните вариации и здравето на военните ветерани в САЩ.
MVP е предоставил на изследователите достъп до генетична информация за 297 626 - включително 57 332 чернокожи и 24 743 испанци - ветерани, за които има и електронни здравни досиета, съдържащи мерки за техния холестерол.
Чрез обединяването на данните за MVP заедно с „данните от Глобалния консорциум за липидна генетика“, екипът успя да идентифицира 188 генетични маркера на холестерола, за които вече беше известно и 118, които не бяха.
След това, прилагайки подход, наречен феноменално проучване за асоцииране, екипът избра свързаните с холестерола генни варианти, които също бяха свързани с други здравни фактори или състояния в данните за MVP.
Резултатът беше, че вариантите в ANGPTL4, PCSK9, и PDE3B изглежда не само благоприятства благоприятните нива на холестерола, но са свързани и с по-нисък риск от развитие на диабет тип 2, аневризма на коремната аорта и коронарна болест на сърцето, съответно.
Тези асоциации преди бяха неизвестни; на PCSK9 Вече беше известно, че вариантът намалява риска от сърдечни заболявания, но това е първото проучване, което го обвързва с по-нисък риск от аневризма на коремната аорта.
„Добър случай“ за нови лекарства
Изследователите вярват, че резултатите им "доказват добре" за разработването на лекарства, които "имитират ефектите" на генните варианти.
Те признават, че вече съществува лекарство, наречено цилостазол, което имитира ефекта на PDE3B мутация на холестерол, за лечение на съдови състояния. Те обаче съветват да не се използва за лечение на сърдечни заболявания само въз основа на неотдавнашното генетично проучване.
„Генетиката“, обяснява старшият автор на изследването д-р Темистокъл Л. Асимс, асистент по медицина в Отдела за сърдечно-съдова медицина в Станфордския университет, „помага да се предположи, че това лекарство може да намали риска от сърдечни заболявания чрез понижаване на триглицеридите, но това не е доказателство . "
Той призовава хората да изчакат, докато одобрените лекарства бъдат напълно тествани за други желани ефекти в големи рандомизирани клинични проучвания, преди да ги използват за тези цели.
„И преди сме били подвеждани от лекарства, които са имали ефект върху холестерола, но те се оказаха козметични“, добавя той.
„По-добрите профили на холестерола могат да изглеждат страхотно, но ако лекарството не повлияе на резултата, към който се стремите […], тогава е безполезно.“
Д-р Темистокъл Л. Асимс
