Раковите клетки на панкреаса се разпространяват чрез „образование“ на туморната среда
Ново изследване върху мишки разкрива „непознати досега“ молекули, които раковите клетки на панкреаса използват, за да оформят околната среда около туморите и да им позволят да се разпространяват.
Ново изследване помага да се обясни защо раковите клетки на панкреаса се разпространяват толкова бързо.
Ракът на панкреаса е една от най-агресивните форми на рак.
По-голямата част от времето състоянието вече е напреднало до напреднал етап, докато лекарите го диагностицират.
Според някои оценки средната 5-годишна преживяемост при рак на панкреаса е около 8%.
Често ракът безшумно се разпространява в други органи преди откриването, което може да намали степента на оцеляване до 3%.
Не всички видове рак на панкреаса обаче метастазират. Ново изследване има за цел да изследва защо някои тумори на панкреаса се разпространяват, докато други остават ограничени до панкреаса.
Пол Тимпсън - ръководител на Лабораторията за нашествия и метастази в Института за медицински изследвания Гарван в Дарлингхърст, Австралия - ръководи новото изследване заедно с Томас Кокс, който е ръководител на групата за матрици и метастази в същия институт.
Тимпсън и Кокс се стремят да сравняват тъканите около туморите при рак на панкреаса, които са метастазирали с тези на тези, които не са. Тази тъкан носи името „матрикс“ и нейната роля е да държи различни клетки заедно.
Използвайки модел на мишка, изследователите изследват подтипове фибробласти, свързани с рака, и начина, по който взаимодействат с раковите клетки на панкреаса. Фибробластите създават колаген и са ключова част от изграждането на извънклетъчния матрикс.
Тимпсън, Кокс и техните колеги разглеждат раковите клетки, които имат различни мутации в гена TP53. Това е генът, който кодира туморния супресорен протеин p53.
Те са публикували резултатите от своето разследване в списанието Nature Communications.
Perlecan ‘образова’ туморната среда
Екипът използва анализ на масспектрометрията, за да изследва молекулярните взаимодействия между метастатичните туморни фибробласти и раковите клетки на панкреаса и взаимодействието между неметастатичните фибробласти и раковите клетки.
„Това, което открихме, е неизвестен досега набор от матрични молекули, които агресивните ракови клетки на панкреаса използват, за да оформят тъканта около тях, за да ги предпазят от химиотерапия и да позволят по-лесно бягство около тялото“, казва Кокс.
„Ключов компонент на тази прометастатична среда“, разкрива изследването, е протеинът, наречен перлекан. Perlecan свързва заедно няколко растежни фактора, както и матрични компоненти, включително колаген.
За да изяснят допълнително ролята на перлекан в насърчаването на разпространението на тумора, изследователите са използвали миши модел на агресивен рак на панкреаса и са редактирали гените на гризачите, така че те да имат по-малко перлекан.
Изчерпването на перлекан прави туморите по-уязвими за химиотерапия и спира туморите да се разпространяват. Това удължава оцеляването на мишките.
Освен това изследователите вярват, че раковите фибробласти използват перлекан, за да „образоват” околната среда, като помагат на раковите клетки да се разпространяват по-бързо.
Първата авторка на изследването Клер Веннин, постдокторант, обяснява допълнително констатациите:
„Нашите резултати показват, че някои ракови клетки на панкреаса могат да„ образоват “фибробластите в и около тумора. Това позволява на фибробластите да ремоделират матрицата и да взаимодействат с други, по-малко агресивни ракови клетки по начин, който поддържа способността на раковите клетки да се разпространяват. "
Клер Веннин
„Това означава, че в нарастващия тумор дори малък брой агресивни метастатични клетки - няколко лоши ябълки - могат да помогнат за увеличаване на разпространението на други, по-малко агресивни ракови клетки.“
Следователно авторите на изследването предполагат, че перлеканът и околната среда около тумора са валидни цели в борбата срещу туморите на панкреаса.
„Повечето ракови терапии днес целят самите ракови клетки. Средата на туморите е потенциален неизползван ресурс за терапия на рак и този, който възнамеряваме да проучим по-нататък “, казва Тимпсън.
„Ние вярваме, че би имало важна полза от насочването на фибробластите на тумора в комбинация с насочването на самите ракови клетки с химиотерапия“, добавя Vennin.
„Ако можем конкретно да насочим агресивните фибробласти при [хора], които крият точни генетични промени, можем да ги направим по-податливи на одобрените ни в момента лечения, което значително би променило начина ни на лечение на този агресивен рак“, заключава тя.
