Генът на Паркинсон засяга повече хора, отколкото се смяташе досега
Ново изследване установява, че ген, за който преди се е смятало, че засяга само малък процент от случаите на болестта на Паркинсон, всъщност засяга много повече. Констатациите означават, че леченията, които се разработват за малък брой хора, всъщност могат да бъдат от полза за много повече.
Почти 1 милион души в САЩ и близо 10 милиона души по света живеят с болестта на Паркинсон.
Според Националния здравен институт (NIH) 15 процента от живеещите с Паркинсон имат наследствена форма на заболяването.
Такива наследствени форми на състоянието често се свеждат до мутации в няколко гена. Генът LRRK2 е един от тях.
Отговаря за създаването на протеин, наречен дардарин - който има важни роли в поддържането на структурното здраве на клетките - LRRK2 е установено, че играе ключова роля в късното начало на болестта на Паркинсон, която е най-разпространената форма на заболяването.
По-конкретно, 100 мутации на този ген са открити в семейни случаи на Паркинсон. Като цяло 3-4% от случаите на Паркинсон са свързани с мутации в този ген.
Но сега изследователите са направили откритие, което предполага, че LRRK2 е замесен в много повече случаи, отколкото се смяташе досега.
Не само мутиралата версия на гена може да причини болестта на Паркинсон и не само хората с фамилна анамнеза за болестта са засегнати от този ген, предполага новото проучване.
Д-р J. Timothy Greenamyre, ръководител на отдела за двигателни нарушения в Медицинския център на Университета в Питсбърг в Пенсилвания, е старшият автор на изследването, публикувано в списанието Наука Транслационна медицина.
Активността на LRRK2 води до натрупване на токсични протеини
Д-р Greenamyre и колеги са използвали иновативна техника, наречена „анализ на близостта на лигирането“, за да открият активността на LRRK2.
Те проектираха молекулярен „маяк“, който прикрепиха към протеина LRRK2. Ако протеинът е активен, той ще свети, което ще позволи на изследователите да видят в кои мозъчни клетки е активен LRRK2.
Изследователите прилагат техниката за изследване на мозъчните тъкани след смъртта на хора, които са имали Паркинсон, но нямат мутация на гена, и ги сравняват с тези на здрави мозъци.
Д-р Greenamyre и екипът установиха, че LRRK2 е свръхактивен в мозъка на хора, които са имали заболяването, но не и в здрава мозъчна тъкан. А именно, активността на този протеин е била „невярно повишена“ в допаминовите неврони, които са най-често увредените неврони в Паркинсон.
Освен това изследователите са проектирали модел на мишка на Паркинсон и са изследвали активността на LRRK2 в мозъка на гризачите.
Те откриха, че активността на LRRK2 инхибира клетките да извършват нормалната си „почистваща“ активност, при която те биха изчистили прекомерното натрупване на мозъчния протеин алфа-синуклеин.
Натрупването на алфа-синуклеин води до образуването на тела на Леви, които са патологичен отличителен белег на Паркинсон и някои форми на деменция.
Освен това изследователите са прилагали LRRK2-инхибитор на гризачите, който блокира натрупването на патологичния протеин.
Роберто Ди Майо - асистент в лабораторията на д-р Гринемиър и водещ автор на изследването - обяснява откритията, казвайки: „LRRK2 свързва генетичните и екологичните причини за Паркинсон, тъй като успяхме да покажем, че външни фактори като оксидативен стрес или токсини може да активира LRRK2, което от своя страна може да доведе до образуване на тела на Леви в мозъка. "
„Това откритие е изключително важно за болестта на Паркинсон, тъй като предполага, че терапиите, които в момента се разработват за малка група пациенти, могат да бъдат от полза за всички със заболяването.“
Д-р Дж. Тимъти Грийнмейър
