Паркинсон: Насочването към ново съединение забавя заболяването при плъхове
Ново изследване установява, че акролеинът, страничен продукт на оксидативен стрес, е ключов за прогресията на болестта на Паркинсон. Установено е, че насочването към съединението забавя състоянието при плъхове - откритие, което скоро може да доведе до нови лекарства за болестта.
Болестта на Паркинсон засяга приблизително 500 000 души в САЩ, като всяка година се диагностицират 50 000 нови случая.
Състоянието е невродегенеративно, което означава, че невроните в мозъчната област, свързани с двигателни умения и контрол на движението, постепенно се влошават и умират.
Тези мозъчни клетки обикновено произвеждат допамин, който е невротрансмитер ключ за регулиране на сложни движения, както и за контрол на настроението.
Въпреки че съвременните терапии за Паркинсон включват лекарства като Levodopa, които мозъкът може да използва за създаване на допамин, причината, поради която допаминергичните неврони умират на първо място, остава неизвестна.
И така, сега екип от изследователи, ръководени от двама преподаватели от университета Пърдю в Уест Лафайет, Индиана, изследваха хипотезата, че продуктът на оксидативен стрес може да бъде ключов играч в тази клетъчна смърт и развитието на болестта.
Оксидативният стрес възниква, когато кислородните радикали се произвеждат в излишък, процес, който води до поредица от вредни ефекти, като повишена токсичност и увреждане на нашата ДНК.
Riyi Shi и Jean-Christophe Rochet, които са преподаватели в Института за интегративна неврология в Purdue и Института за откриване на лекарства Purdue, ръководиха съвместно изследването, чиито резултати бяха публикувани в списанието Молекулярна и клетъчна неврология.
Изследване на акролеин при плъхове
Проф. Shi, Rochet и колеги използваха модел на генетично модифицирани плъхове, за да предизвикат подобни на Паркинсон симптоми и да изследват поведението на техните допаминергични клетки, както in vitro, така и in vivo.
Изследователите установяват, че съединението, наречено акролеин, има тенденция да се натрупва в мозъчната тъкан на плъхове, засегнати от Паркинсон.
Акролеинът, както обясняват изследователите, е токсичен страничен продукт от мозъка, изгарящ мазнини за енергия. Съединението обикновено се изхвърля от тялото.
Интересното е обаче, че проучването разкрива, че акролеинът повишава нивата на алфа-синуклеин. Това е натрупаният протеин, за който се смята, че убива невроните, произвеждащи допамин, защото се натрупва в необичайни количества в мозъчните клетки на тези с деменция на тялото на Паркинсон или Леви.
Освен това, инжектирането на акролеин в здрави плъхове създава поведенчески дефицити, типични за Паркинсон. След това изследователите искаха да видят дали насочването към това съединение ще спре развитието на болестта.
Блокирането на акролеин забавя Паркинсон
За тази цел екипът проведе експерименти както в клетъчни култури, така и върху животни, оценявайки тяхната анатомия и функционалността на тяхното поведение.
Те се обърнаха към хидралазин, лекарство, използвано за лечение на кръвното налягане. Както обяснява проф. Ши, хидралазинът между другото е и „съединение, което може да се свърже с акролеина и да го отстрани от тялото“.
Забележително е, че учените откриха, че инхибирането на акролеин с хидралазин облекчава симптомите, подобни на Паркинсон при плъхове, както съобщава авторът на изследването.
„Акролеинът е нова терапевтична цел, така че за първи път е показано в животински модел, че ако намалите нивото на акролеин, всъщност можете да забавите прогресията на болестта [...].“
Проф. Рии Ши
„Това е много вълнуващо“, казва той. „Работим по това повече от 10 години.“
„Показахме, че акролеинът не служи само като страничен наблюдател при болестта на Паркинсон. Играе пряка роля в смъртта на невроните “, добавя проф. Роше.
Плъхове срещу хора: Към нови лекарства
Проф. Роше предупреждава, че макар и обещаващо, намирането на лекарство, което спира болестта при плъхове, все още е далеч от намирането на еквивалентно съединение при хората.
„В рамките на десетилетия изследвания сме открили много начини за излекуване на болестта на Паркинсон в предклинични проучвания върху животни“, казва той, „и въпреки това все още нямаме болестна терапия, която да спира основната невродегенерация при човешки пациенти.“
„Но това откритие ни отвежда по-надолу по тръбопровода за откриване на наркотици и е възможно лекарствена терапия да бъде разработена въз основа на тази информация“, добавя проф. Роше.
Въпреки че хидралазинът вече се използва и знаем, че няма вредни ефекти, изследователите казват, че може да не се окаже най-доброто лекарство против Паркинсон по различни причини, поради различни причини.
„Независимо от това“, продължава проф. Роше, „това лекарство служи като принципно доказателство за нас, за да намерим други лекарства, които работят като чистач на акролеин.“
„Именно поради тази причина“, обяснява проф. Ши, „ние активно търсим допълнителни лекарства, които могат или по-ефективно да понижат акролеина, или да го направим с по-малко странични ефекти“.
„Ключът е да има биомаркер за натрупване на акролеин, който може лесно да бъде открит, като например използване на урина или кръв“, казва той.
„Целта е в близко бъдеще да можем да открием този токсин години преди появата на симптомите и да започнем терапия за изтласкване на болестта. Може да успеем да отложим появата на това заболяване за неопределено време. Това е нашата теория и цел. "
Проф. Рии Ши
