Диабет тип 2: Пет генетични „клъстери“ могат да обяснят еволюцията
В момента има един стандартен терапевтичен подход за диабет тип 2, въпреки факта, че състоянието се развива по различни начини при различните хора. Неотдавнашно проучване, картографиращо генетични данни за това състояние, може да доведе до по-персонализирана стратегия.
Екипите от Масачузетския технологичен институт и Харвардския университет - както и други изследователски институции от най-високо ниво в Кеймбридж, Масачузетс - работят за намиране на добър начин за оценка на това кои фактори са най-вероятни за определяне на развитието на диабет тип 2 при човек.
„Когато лекуваме диабет тип 2, - съобщава старшият автор на изследването Хосе Флорес, - имаме дузина или повече лекарства, които можем да използваме, но след като стартирате някого по стандартния алгоритъм, това са предимно проби и грешки.“
„Имаме нужда - продължава той, - по-гранулиран подход, който да се занимава с многото различни молекулярни процеси, водещи до висока кръвна захар.“
Неотдавнашната работа на изследователите доведе до идентифицирането на пет клъстера генетични варианти, които могат да повлияят на отделни подтипове на диабет тип 2. Тези констатации сега се появяват в списанието PLOS медицина.
По-точна генетична „карта“
При диабет телата ни не могат да регулират кръвната захар, главно поради проблеми със секрецията или употребата на инсулин, хормон, произведен от бета клетки в панкреаса.
Двата най-широко признати подтипа на диабет тип 2 са тези, задвижвани от инсулинова резистентност (при която тялото не обработва инсулина правилно) и дефицит на инсулин (при който панкреасът просто не произвежда достатъчно инсулин).
Изследвания, публикувани тази пролет през The Lancetобаче твърди, че има няколко подтипа на диабет тип 2, фокусирайки се върху влиянието на фактори като индекса на телесна маса (ИТМ), инсулинова резистентност и колко добре функционират бета клетките в панкреаса.
Екипът зад новото проучване обаче казва, че тези фактори могат да се променят през целия живот на човека и с напредването на състоянието.
Те твърдят, че по-надежден начин за идентифициране на съответните фактори, които играят по-важна роля в прогресирането на заболяването за всеки човек, е чрез разглеждане на генетичния му състав.
По този начин те идентифицират пет „меки клъстера“ от генетични вариации, групирани въз основа на кои механизми, свързани с диабета, въздействат, като наличието на високи нива на триглицеридите.
Меките клъстери се наричат така, защото вземат предвид факта, че една генетична вариация може едновременно да повлияе на повече от една черта и това, твърдят учените, е много по-работеща рамка от подхода на „твърд клъстер“, който не допуска такива припокривания.
„Методът на мекото клъстериране“, отбелязва съавторът на изследването Мириам Удлер, „е по-добър за изучаване на сложни заболявания, при които свързаните с болестта генетични сайтове могат да регулират не само един ген или процес, но няколко.“
Развитие, задвижвано от един механизъм
От петте генетични клъстера, които екипът е идентифицирал, два са свързани с неправилното функциониране на бета клетките, въпреки че всеки от тях въздейства на проинсулина - предшественика на инсулина - в различна степен.
Всички останали групи са свързани с инсулинова резистентност. Едното обаче е медиирано от затлъстяване, друго е медиирано от липодистрофия (неправилно разпределение на мазнините в тялото), а третото е медиирано от неправилно функциониращия метаболизъм на мазнините в черния дроб.
Florez и колеги провериха тези констатации, като анализираха релевантни данни, събрани чрез пътната карта на Националния институт по здравеопазване (NIH) Epigenomics Mapping Consortium, публична база данни, достъпна за изследователите.
Учените също така разгледаха информация, събрана от четири различни групи хора с диагноза диабет тип 2, изчислявайки оценката на генетичния риск на всеки човек за всеки от петте клъстера генетични вариации.
Почти една трета от всички участници са постигнали високи резултати само за един клъстер, което също предполага, че при повечето хора един механизъм може да улесни диабет тип 2.
"Клъстерите от нашето проучване изглежда рекапитулират това, което наблюдаваме в клиничната практика", казва Флорез, добавяйки: "Сега трябва да определим дали тези клъстери водят до разлики в прогресията на заболяването, усложненията и отговора на лечението."
Авторите на изследването също така твърдят, че техният предоставя най-подробен преглед на генетичните фактори, които са в основата на развитието на диабет тип 2 при различни индивиди.
„Това проучване ни даде най-изчерпателния поглед досега за генетичните пътища, лежащи в основата на често срещано заболяване, което, ако не се лекува адекватно, може да доведе до опустошителни усложнения“, казва Удлер.
Тя също така посочва, че методите, използвани в неотдавнашното проучване, „могат да помогнат на изследователите да направят стъпки към прецизна медицина и за други заболявания“.
