Диабет тип 2, затлъстяването скоро може да бъде обърнато с генна терапия
Ново изследване показва, че генната терапия може напълно да обърне маркерите за диабет тип 2 и затлъстяване при гризачи.
Разпространението на диабета или общият брой на съществуващите случаи нараства в Съединените щати и в световен мащаб.
Според последните оценки над 30 милиона възрастни в САЩ са имали диабет през 2015 г.
Въпреки че броят е относително стабилен през последните няколко години, честотата на новодиагностицираните случаи сред децата и тийнейджърите рязко се е увеличила.
А в световен мащаб ситуацията е още по-тревожна; броят на хората с диабет се е увеличил почти четири пъти между 1980 и 2014 г., според Световната здравна организация (СЗО).
Сега новите изследвания носят така необходимата надежда за излекуване на това метаболитно разстройство. Учените, ръководени от Фатима Бош, професор от Университета на автономите в Барселона (UAB) в Каталуния, Испания, успешно обърнаха разстройството при гризачите.
Проф. Бош и нейните колеги постигнаха това с помощта на генна терапия, техника, която въвежда нов генетичен материал в клетките, за да създаде полезни протеини или да компенсира ефектите от неправилно функциониращите гени.
Констатациите са публикувани в списанието EMBO Молекулярна медицина.
Използвайки FGF21 ген за обръщане на диабета
Проф. Бош и екипът са проектирали два модела мишки за затлъстяване и диабет тип 2. Единият е индуциран от диета, а другият е генетично модифициран.
Използвайки адено-асоцииран вирусен вектор като „транспорт“, екипът достави фибробластен растежен фактор 21 (FGF21) ген.
Този ген е отговорен за кодирането на протеина FGF21, който се разглежда като „основен метаболитен регулатор“, който стимулира усвояването на кръвната захар в мастната тъкан.
Доставяйки този ген, изследователите стимулират производството на протеин, което кара гризачите да отслабват и понижават инсулиновата си резистентност - основен рисков фактор за диабет тип 2. Освен това мишките отслабват и лечението намалява мазнините и възпалението в мастната им тъкан.
Съдържанието на мазнини, възпалението и фиброзата в черния дроб на гризачите бяха напълно обърнати, без странични ефекти. На свой ред тези подобрения повишиха инсулиновата чувствителност.
Тези благоприятни ефекти се отбелязват и при двата миши модела. Също така, екипът установи, че администрирането FGF21 на здрави мишки предотвратява свързаното с възрастта наддаване на тегло и води до здравословно стареене.
Генната терапия се използва за промяна на три типа тъкан: чернодробна тъкан, мастна тъкан и скелетна мускулатура.
„Това дава голяма гъвкавост на терапията“, обяснява проф. Бош, „тъй като позволява [ни] да избираме всеки път най-подходящата тъкан и в случай, че някакво усложнение възпрепятства манипулирането на някоя от тъканите, тя може да бъде приложена към всяка на останалите. "
„Когато една тъкан произвежда протеин FGF21 и го секретира в кръвта, той ще бъде разпределен в тялото“, добавя проф. Бош.
Първо връщане на затлъстяването, инсулинова резистентност
Съавторът на изследването и изследователят на UAB Клаудия Джамбрина обяснява, че техните констатации са особено значими, като се има предвид, че „разпространението на диабет тип 2 и затлъстяване нараства с тревожни темпове по целия свят“.
Екипът също казва, че доставянето FGF21 тъй като конвенционалното лекарство не би донесло същите ползи като генната терапия; първо, лекарството ще трябва да се прилага периодично за дългосрочни ползи, и второ, токсичността му ще бъде висока.
Използването на генна терапия обаче е без странични ефекти и еднократно приложение е достатъчно, за да накара мишките да произвеждат протеина по естествен път в продължение на няколко години.
„Това е първият път, когато се постига дългосрочна реверсия на затлъстяването и инсулиновата резистентност при еднократно приложение на генна терапия, при животински модел, който прилича на затлъстяване и диабет тип 2 при хората.“
Автор на първото изследване Вероника Хименес, изследовател на UAB
„Резултатите показват, че това е безопасна и ефективна терапия“, добавя тя. Следващите стъпки ще бъдат „тестване на тази терапия при по-големи животни, преди да се премине към клинични изпитвания с пациенти“, отбелязва проф. Бош.
„[Те] терапията, описана в това проучване“, заключава тя, „представлява основата за бъдещия клиничен превод на FGF21 трансфер на ген за лечение на диабет тип 2, затлъстяване и свързаните с това съпътстващи заболявания. "
