Блокиране на „пътя за бягство“ на меланома
За да избегне лечението, меланомът понякога се връща към предишен етап на диференциация на клетките. Ново изследване изследва по-отблизо този процес и намира потенциален начин да блокира пътя за бягство на този кожен рак.
Макар и рядко, меланомът е много агресивна форма на рак на кожата, която може да се окаже фатална.
От всички видове рак на кожата меланомът има най-високата смъртност и най-голям потенциал за разпространение.
Особено трудно е да се лекува, когато мутира и следователно може да стане устойчив на лечение.
Въпреки че последните постижения в имунотерапията са подобрили драстично процента на преживяемост и резултатите за хората с тази мутантна форма на меланом, все още има такива, които не реагират добре на тези лечения или чийто рак се завръща.
Сега изследователи от Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA) - водени от Томас Гребър, професор по молекулярна и медицинска фармакология - се заеха да проучат по-подробно как се променя този рак, за да избегнат лечението.
Учените изследват процеса на дедиференциация - т.е. процесът, при който меланомните клетки регресират към по-ранен етап от ембрионалното развитие - и установяват, че в зависимост от етапа, в който се намират, меланомите могат да бъдат разделени на четири различни подтипа.
Изследователите установиха, че от тези подтипове някои са уязвими към вид клетъчна смърт.
Важно е, че този вид клетъчна смърт може да бъде предизвикан с определени лекарства и, както разкрива новото изследване, използването на тези лекарства в комбинация със съществуващите противоракови терапии може да блокира бягството на меланома.
Констатациите са публикувани в списанието Ракова клетка.
Намиране на четири подвида меланом
Меланомът се появява от клетките, произвеждащи пигмент на кожата, или меланоцитите. Проф. Гребър и колегите му извършиха анализ на генната експресия на меланомни клетки и, използвайки технология на стволови клетки, създадоха и меланоцити.
След това изследователите сравняват генетичната експресия на меланомните клетки - получена от публични генетични бази данни - с тази на меланоцитите.
Анализът разкри, че меланомните клетки могат да бъдат разделени на четири подгрупи според гените, които се активират и дезактивират във всеки етап на диференциация.
„Тази усъвършенствана характеристика подобрява нашето разбиране за прогресивните промени, които се случват в меланомните клетки по време на дедиференциация, което може да помогне за разработването на по-добри стратегии за насочване към тази форма на терапевтична резистентност“, казва авторката на първото изследване Дженифър Цой, изследовател от UCLA.
Фероптозата може да блокира бягството на меланома
Проф. Гребър и екипът също анализираха различните нива на лекарствена чувствителност, съответстващи на етапите на диференциация. Учените са търсили лекарства, които могат да се използват поотделно или в комбинация, за да се насочат към различните етапи на дедиференциране на меланома.
Изследователите откриха „повишена чувствителност към индукция на ферроптоза със степента на диференциация“. Фероптозата е форма на клетъчна смърт, която може да се задейства и се различава от естествената апоптоза - тоест нормалната клетъчна смърт, която настъпва в резултат на еволюцията на организма.
Намирането на тази уязвимост към ферроптоза има важни терапевтични последици, обясняват авторите, тъй като „лекарствата, предизвикващи ферроптоза“ са добър „терапевтичен подход за насочване на пластификацията на диференциацията на меланомните клетки, за да се увеличи ефикасността на целенасочените и имунни терапии“.
Имунните терапии са по-успешни, когато се използват срещу диференцирани клетки, отколкото недиференцирани, обясняват авторите.
„Освен това тези стандартни терапии могат да предизвикат дедиференциация и по този начин в условията на съвместно лечение индукцията на ферроптоза може потенциално да блокира меланомните клетки, опитващи се да поемат по този път за бягство.“
Проф. Томас Гребър
