Повишаването на имунните клетки на мозъка може да спре болестта на Алцхаймер
Резултатите от две нови изследвания - и двете публикувани в списанието Неврон - предполагат, че имунните клетки на мозъка могат да държат ключа за бъдещи лечения на болестта на Алцхаймер.
Болестта на Алцхаймер засяга повече от 5 милиона души в Съединените щати, а състоянието се нарежда на 6-то място сред причините за смърт в страната.
Сред редица други отличителни белези, болестта на Алцхаймер се характеризира с неврологични увреждания, за които се смята, че са причинени от плаки от „лепкав“ протеин, наречен бета-амилоид.
Бета-амилоидът обикновено се намира в мембраната около нервните клетки, но когато се натрупва в малки бучки или плаки между невроните, може да им попречи да комуникират помежду си и да наруши мозъчната функция.
От години изследователите се опитват да разберат как точно производството на бета-амилоид предизвиква симптомите на болестта на Алцхаймер. Някои изследователи дори са се опитали да разработят анти-бета-амилоидни лекарства, но клиничните изпитвания на тези фармакологични интервенции до голяма степен се оказват неуспешни.
Сега изследователите, ръководени от проф. Хуакси Сю - директор на инициативата за неврология в Медицинския изследователски институт на Санфорд Бърнъм Пребис в Ла Джола, Калифорния, предлагат потенциална нова стратегия за премахване на прекомерното натрупване на мозъчен протеин.
Проф. Сю и неговият екип са изследвали поведението на задействащ рецептор, открит върху тип клетки, наречени микроглия - или имунните клетки на централната нервна система - в две проучвания на мишки. Откритията им могат да бъдат достъпни тук.
Помагане на имунните клетки да се борят с бета-амилоида
Рецепторът се нарича TREM2. Както обяснява проф. Xu, „Изследователите са знаели, че мутациите в TREM2 значително повишават риска от Алцхаймер, което показва основна роля на този конкретен рецептор в защитата на мозъка.
Но това, което разкрива новото изследване, е „конкретни подробности за това как работи TREM2“, добавя проф. Xu. По-конкретно, първото проучване показва, че амилоидът бета се свързва с рецептора, предизвиквайки верижна реакция, която може да завърши със забавяне на прогресията на Алцхаймер.
Веднъж свързан с амилоидната бета, задействащият рецептор TREM2 след това „казва“ на имунните клетки да започнат да се разграждат и да изчистват амилоидната бета, „вероятно забавяйки патогенезата на болестта на Алцхаймер“, обяснява проф. Xu.
Първото проучване също така демонстрира, че TREM2 се свързва с така наречените амилоидни бета олигомери, които са молекулни комплекси, на които се обръща все повече внимание в специализираната литература за ролята им в прогресията на Алцхаймер.
Също така, проучването показа, че премахването на TREM2 при мишки изцяло пречи на електрическите токове, които обикновено активират микроглията.
TREM2 може да спре прогресията на Алцхаймер
Второто проучване затвърди констатациите на първото; показа, че „увеличаването на нивата на TREM2 прави микроглията по-отзивчива и намалява симптомите на болестта на Алцхаймер“, казва проф. Xu.
По-конкретно, изследователите добавят TREM2 към мишки, които са били генетично модифицирани, за да развият агресивна форма на Алцхаймер.
Повече сигнали за TREM2 спряха развитието на болестта и дори обърнаха част от когнитивния спад, съобщават авторите на изследването.
„Тези проучвания са важни“, обяснява проф. Сю, „тъй като показват, че в допълнение към спасяването на патологията, свързана с болестта на Алцхаймер, ние сме в състояние да намалим поведенческите дефицити с TREM2.“
„Доколкото ни е известно, продължава той,„ това дава убедителни доказателства, че намаляването на нивата на амилоид бета облекчава симптомите на болестта на Алцхаймер. “ Проф. Сю също подчертава, че тези открития предлагат нов терапевтичен път.
„Преследването на микроглията, а не на генерирането на амилоидни бета, може да е ново средство за изследване на болестта на Алцхаймер […] Бихме могли да използваме мозъчни имунни клетки, за да разрешим това, което се превръща в криза на общественото здраве.“
Проф. Huaxi Xu
Той обаче предупреждава и срещу потенциални клопки. „Може да е от полза в ранните етапи да активирате микроглията, за да изяде амилоид бета […], но ако ги активирате прекомерно, те могат да отделят изобилие от цитокини (причиняващи широко възпаление), увреждащи здравите синаптични връзки като страничен ефект от над -активиране. "
