Рак: Тези 4 гена помагат да се предскаже резултатът
Обширното изследване на ролята на туморния супресор p53 предлага по-добро разбиране на генетичните мутации, които се играят при различни форми на рак, както и идентифициране на четири гена, които могат да помогнат да се предскаже перспективата на човек.
The TP53 генът е отговорен за кодирането на това, което учените наричат туморен протеин p53 - туморен супресор, който може да спре клетките да се делят и пролиферират твърде бързо.
Изследователите са дублирали TP53 „пазителят на генома“ поради неговата решаваща роля в предотвратяването на тумори и поддържането на клетъчното делене под контрол.
Човешкият рак често има мутации в TP53 ген, причинявайки един от критичните защитни механизми срещу рак да се провали.
Първите проучвания, които идентифицират TP53 мутациите при човешкия рак се появяват през 80-те години и оттогава изследователите отделят много време и ресурси за изясняване на ролята му при рака.
Сега най-мащабното проучване от този тип използва проби от тумор от над 10 000 пациенти с рак и разглежда 32 различни вида рак, за да разбере по-добре ролята на TP53.
Д-р Лари Донехауер, професор по молекулярна вирусология и микробиология в Медицинския колеж Baylor в Хюстън, Тексас, ръководи новото изследване, което се появява в списанието Клетъчни отчети.
Гените Telltale 4 могат да помогнат да се предскаже перспектива
Д-р Donehower и екипът използваха пет различни платформи за данни, за да извлекат 10 225 проби от 32 вида рак. Използвайки Атласа на генома на рака (TCGA), изследователите успяха да направят цялостна оценка на ролята на p53 пътя в тези 32 вида рак.
След това д-р Донехауер и колеги сравняват данните на TCGA с друга база данни с 80 000 генетични мутации, които д-р Тиери Суси - професор по молекулярна биология в университета Сорбона в Париж, Франция, е събрал за период от 30 години.
Изследователите откриха това TP53 мутациите се появяват по-често при хора с по-лоша перспектива. Освен това анализът установи, че „Повече от 91% от раковите заболявания с TP53 мутациите показват загуба и на двете функционални TP53 алели “, или генни варианти.
Д-р Донехауер обяснява: „При някои ракови гени ще видите едно копие на двата гена, изгубени или мутирали“, но „над 91 процента от всички ракови заболявания губят и двата TP53 гени, не само един. "
Втората загуба на алел, пишат авторите, се е случила чрез „мутация, хромозомна делеция или неутрална срещу копиране загуба на хетерозиготност“ - тоест дублиране на гени. Водещият изследовател също така отбелязва, че този последен процес се е случил много по-често, отколкото те са вярвали преди.
Важното е, че изследването също така идентифицира четири гена, които показват свръхекспресия при мутант TP53 тумори. Според изследователите тези четири гена могат да „разберат“ дали пациентът с рак има добри перспективи или не.
„Ако имате висока експресия на тези четири гена, имате пациент, който е по-вероятно да има лоша прогноза [...] Обратно, ако този пациент има много ниска експресия на тези гени, той вероятно ще оцелее по-дълго и ще има добра прогноза. "
Д-р Лари Донехауер
„Това ще ви даде по-добра представа за това как ще се справи, отколкото просто да знаете дали е мутант TP53 или не “, продължава д-р Донехауер.
И накрая, проучването е силно свързано TP53 мутации с геномна нестабилност, което е в съответствие с TP53Типичната роля на „пазител на генома.“
Д-р Донехауер коментира уникалността на новото изследване, казвайки: „Повечето изследвания върху TP53 съсредоточете се върху един тип рак. "
„Разглеждайки 32 различни вида рак, виждате, че някои модели се задържат независимо от вида рак.“
Съавтор и директор на Cancer Genomics в Медицинския колеж Baylor, д-р Дейвид Уилър, също коментира значението на констатациите.
Той казва: „Оттогава TP53 е един от най-важните вратари в превенцията на рака, колкото по-добре разбираме този ген, толкова по-добре ще можем да разберем основната биология на рака. Това ще доведе до по-добри терапии. "
