Съществуващите лекарства показват обещание за лечение на агресивен рак на гърдата
Съществуващото антипсихотично лекарство може да се превърне в първото насочено лечение на агресивен тип рак на гърдата, който е труден за лечение.
Проучване, ръководено от Университета в Брадфорд в Обединеното кралство, разкрива, че лекарството пимозид може да намали броя на раковите клетки, растежа и разпространението при тройно отрицателен рак на гърдата.
В статия, която фигурира в списанието Oncotarget, изследователите описват как са използвали лабораторни клетки и мишки, имплантирани с тумори, за да демонстрират ефекта на лекарството.
Някои от тестовете, които те проведоха, също предполагат, че пимозидът може да бъде ефективен срещу недребноклетъчен рак на белия дроб, който е най-честата форма на рак на белия дроб.
След този успех екипът е кандидатствал за патент и възнамерява да започне клинични изпитвания върху хора веднага щом средствата позволят.
Малко насочени лечения
Тройно-отрицателният рак на гърдата е вид рак на гърдата, при който патологичните тестове връщат отрицателни резултати за три вида рецептори: естроген (ER), прогестерон (PR) и рецептор на човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2). Около 10–20% от случаите на рак на гърдата са от този тип.
Рецепторите са клетъчни протеини, които са специализирани в приемането на сигнали, които контролират клетъчните свойства, като растежа.
Когато тестовете за рак на гърдата са отрицателни и за трите рецептора (ER-, PR- и HER-), това означава, че нито един от тях не стимулира растежа и че хормоналните терапии, насочени към тях - като тамоксифен и трастузумаб - няма да имат малък ефект върху рака прогресия.
„Тройно-отрицателен рак на гърдата“, казва водещият изследовател Мохамед Ел-Танани, който е професор по молекулярна патология и терапия на рака в Университета в Брадфорд, „има по-ниски нива на оцеляване и повишен риск от рецидив“.
Понастоящем няколко лечения са насочени към уникалните молекулярни характеристики на тройно-отрицателния рак на гърдата. Констатациите на проф. Ел-Танани и неговите колеги предполагат, че пимозидът може да запълни тази празнина.
„И тъй като това лекарство вече се използва клинично, то може бързо да премине в клинични изпитвания“, обяснява той.
Насочване на пимозид
Някои други антипсихотични лекарства също могат да имат противоракови ефекти. Въпреки че някои проучвания са установили по-ниски нива на рак при хора, приемащи антипсихотици за лечение на шизофрения, други проучвания са неубедителни.
Pimozide е антипсихотично „невролептично лекарство“, което Съединените щати са одобрили за лечение на шизофрения и синдром на Tourette. Предишни проучвания показват, че той може да бъде ефективен срещу различни видове рак, но участващите молекулярни механизми не са известни.
Проф. Ел-Танани и неговият екип по-рано установиха, че протеинът, наречен RanGTP, е ключов двигател на растежа и разпространението при тройно отрицателен рак на гърдата и други.
За новото разследване те провериха хиляди одобрени лекарства за техния потенциал да блокират протеина. Pimozide се очерта като най-обещаващия кандидат.
След това тестваха различни дози от лекарството върху здрави клетки на гърдата, тройно отрицателни клетки на рак на гърдата и недребноклетъчни белодробни клетки.
Най-високата доза пимозид убива до 90 процента от раковите клетки, но само 5 процента от здравите.
Мишки с тройно-отрицателни импланти за рак на гърдата, лекувани с пимозид, показват 61% намаляване на броя на туморите и 65% намаляване на размера на тумора в сравнение с нелекувани мишки.
Пимозид е насочен към няколко пътища на рак
В допълнение, лечението с пимозид значително намалява разпространението на рака. Имаше „до 94 процента по-малко“ вторични тумори или метастази в мишките, които приемаха лекарството, в сравнение с тези, които не го направиха.
Учените също така откриха, че пимозид е насочен към няколко молекулярни процеси, стимулиращи рака.
Те откриха например, че пимозид блокира производството на VEGFR2, който е протеин, който помага на туморите да поддържат собственото си кръвоснабдяване. Той също така предотвратява синтеза на ензим, който участва в метастази, и спира генерирането на миофибробласти, които са вид клетки, които помагат на туморите да растат.
„Нашето проучване показва, че действайки като инхибитор на RanGTP, пимозид е успял да блокира редица ключови пътища, които допринасят за нарастването и разпространението на тройно отрицателен рак на гърдата.“
Проф. Мохамед Ел-Танани
