Здраве на черния дроб при ХИВ: Този ген показва нови терапевтични цели
Ген, който е помогнал за защитата на нашите предци от опустошителна епидемия от чума, може също да помогне за защита на здравето на черния дроб при хора с ХИВ, установява ново проучване.
Бубонната чума или „черната смърт“ най-вероятно унищожи около половината от населението на средновековна Европа.
Някои проучвания показват, че хората, преживели огнищата на чумата в миналото, най-вероятно са имали мутация, наречена CCR5-делта 32, в CCR5 ген.
Сега изследователи от Университета в Синсинати в Охайо, Университета на Мериленд в Колеж Парк и Института за изследователски триъгълник близо до Бетесда, Северна Каролина, разглеждат дали същата генетична мутация може да помогне за защита на хората с ХИВ и хепатит С от животозастрашаващи увреждане на черния дроб.
Изследователите, ръководени от д-р Кенет Шърман, са работили с две групи участници: първата кохорта се е включила в Multicenter Hemophilia Cohort Study, а втората кохорта е участвала в клинично изпитване за експериментално лекарство за лечение на ХИВ.
Констатациите от новото проучване се появяват в списанието Клинични инфекциозни болести.
Генетична мутация с изненадващи ползи
В първата част на проучването екипът анализира данни от участници в Кохортното проучване на многоцентровата хемофилия, което включва хора, които през 80-те години са се лекували от хемофилия (нарушение на кървенето).
По това време тези хора влязоха в контакт с неправилно санирани медицински обекти, които носеха ХИВ и вируса на хепатит С.
„Ако [тези лица] не са се поддали на усложненията на ХИВ рано, много от тях са имали бързо прогресиращо чернодробно заболяване, което сега знаем, че се случва в условията на нелекуван хепатит С и ХИВ инфекция“, обяснява д-р Шърман.
„Това е група, която има бързо прогресиране на чернодробната фиброза. Въпросът, който зададохме, казва той, беше: „Има ли подгрупа от хора, които носят гена, който води до дефект в CCR5, който е рецептор за някои ключови елементи на имунната система, които модулират възпалението?“
Разглеждайки тази кохорта, изследователите се фокусираха върху данните на тези, които са предоставили цялата съответна здравна информация за период от 4 години.
В тази група учените се опитаха да намерят тези, които показват признаци на чернодробна фиброза (белези) - което показва увреждане на този орган - и дали те са носили или не CCR5-делта 32 генетична мутация.
CCR5-делта 32, обяснява екипът, подкрепя здравето на хората с ХИВ, защото засяга рецептора CCR5. Това е основният „шлюз“, който вирусът използва, за да влезе в специализирани имунни клетки и да ги унищожи.
„Нашето убеждение беше, че тази генна мутация ще даде предимство на хората, които я имат, по отношение на намаления риск от развитие на прогресивна чернодробна фиброза“, казва д-р Шърман.
Той добавя: „Съпоставихме пациенти с и без генна мутация и използвахме мерки за чернодробна фиброза, които включваха използването на панел за биомаркер, наречен ELF индекс (засилена чернодробна фиброза).“
„Оказа се, че пациентите, които са имали мутация, изглежда са имали по-малко прогресиране на фиброзата по мярката, която използвахме от тези, които не са имали мутацията.“
„Това беше доказателство, че присъствието на CCR5 мутацията вероятно променя скоростта на прогресиране на фиброзата при пациенти, заразени с хепатит С и ХИВ. "
Д-р Кенет Шърман
Обещаващи резултати от клинични изпитвания
Участниците във втората кохорта включват хора с ХИВ, но без чернодробно заболяване. Те се присъединиха към клинично изпитване, тестващо Cenicriviroc, експериментално лекарство, което може да блокира CCR5 рецептора и така потенциално да спре активността на ХИВ.
Ценикривирок също е в състояние да блокира друг, подобен рецептор, наречен CCR2.
След 1 година прием на експерименталното лекарство участниците, които са приемали по-високи дози, показват по-малко признаци на чернодробна фиброза, което предполага, че те са станали по-малко изложени на чернодробна недостатъчност.
„Ако CCR5 и / или CCR2 водят до намаляване на фиброзата, независимо от източника й, можем да предотвратим последиците от чернодробно увреждане“, отбелязва д-р Шърман.
„Лекарствата, които хората приемат за лечение на ХИВ, понякога причиняват затлъстяване на черния дроб и други форми на чернодробно увреждане“, предупреждава той.
„Понастоящем нямаме агенти, които предпазват черния дроб от неспецифично увреждане“, добавя д-р Шърман, казвайки: „Ако CCR5 и CCR2 са в центъра на пътищата, които водят до образуване на белези на черния дроб, тогава може би това нараняване може да бъде модулирано чрез CCR5 и CCR2 блокада. "
Ако бъдещите изследвания предлагат допълнителни доказателства за ефективността на лекарствата, насочени към двата ключови рецептора, това може да промени облика на лечението с ХИВ, за да се защити по-добре здравето на черния дроб.
„Възможно е някой ден всички пациенти с ХИВ да бъдат лекувани с блокиращо средство като част от техния коктейл с лекарства за ХИВ, предназначен за защита на черния дроб и възстановяване и поддържане на здравето на черния дроб“, предполага д-р Шърман.
