„По-мощна“ терапия на Алцхаймер е на път
Хората с болестта на Алцхаймер са все по-засегнати от загуба на памет, дезориентация и нарушено вземане на решения. Понастоящем няма лечение за това състояние, но изследователите предприемат стъпки за справяне с някои от физиологичните му източници в мозъка.
Болестта на Алцхаймер се характеризира с образуването на амилоидни плаки в мозъка, които пречат на нормалния комуникационен поток между мозъчните клетки. Тези плаки са направени от бета-амилоидни аминокиселини, които се слепват.
През последните няколко години изследователи от различни институции работят върху разработването на антитела - вид протеин, впрегнат от имунната система като част от имунния отговор - способен да попречи на бета-амилоида и да предотврати образуването на плаки в мозъка.
Но търсенето на ефективни антитела, макар и обещаващо, беше изпълнено с препятствия и пречки. Ето защо екип от изследователи от Brigham and Women’s Hospital в Бостън, Масачузетс, наскоро проведе поредица от експерименти, за да идентифицира по-добър начин за насочване към бета-амилоид.
Те се надяваха, че това ще доведе до разработването на по-ефективно антитяло, което да се използва в терапията на Алцхаймер.
Главният изследовател Доминик Уолш и екипът му измислиха нова техника за събиране на бета-амилоид и подготовката му в лабораторията.
Бета-амилоид: Кои форми са токсични?
„В момента се предприемат много различни усилия за намиране на лечения за болестта на Алцхаймер, а анти- [бета-амилоидните] антитела в момента са най-напредналите“, казва Уолш.
„Но въпросът остава: кои са най-важните форми на [бета-амилоид], към които да се насочите?“
„Нашето проучване насочва към някои интересни отговори“, добавя водещият изследовател и тези отговори вече са докладвани в хартия с отворен достъп, публикувана в списанието Nature Communications.
Както обясняват изследователите, бета-амилоидът може да бъде намерен в много форми. В единия край на спектъра се намира мономерът (вид молекула), който не е непременно токсичен.
В другия край е бета-амилоидната плака, в която молекулите се заплитат заедно. Бета-амилоидните плаки са достатъчно големи, за да се наблюдават с помощта на традиционен микроскоп, и те участват в развитието на Алцхаймер.
В настоящото проучване, както и в предишно, Уолш и екипът са разгледали бета-амилоидни структури, в опит да идентифицират най-вредните в мозъка. Правейки това, те вярваха, че ще могат да развият антитяло, способно да насочи конкретно към тези токсични аминокиселини.
По-добри техники, по-ефективна терапия
Изследователите отбелязват, че обикновено специалистите използват синтетични бета-амилоидни проби, за да създадат лабораторен модел на болестта на Алцхаймер в мозъка. Много малко учени, отбелязват Уолш и екип, събират бета-амилоид от мозъка на лица, диагностицирани с болестта.
Досега техниките за екстракция на бета-амилоиди са сурови, така че Уолш и колегите му решиха да опитат и усъвършенстват протокола за екстракция. Те направиха това в скорошно проучване, публикувано преди няколко месеца в списанието Acta Neuropathologica.
В по-ранното проучване изследователите забелязват, че бета-амилоидът се доставя по-обилно, използвайки протокола за сурова екстракция; пробите обаче са склонни да дават нетоксични аминокиселини.
Използвайки тяхната новоразработена, по-щадяща техника на екстракция, екипът осигури по-малко бета-амилоид, но повечето от тях се оказа токсичен - точно този вид бета-амилоид, към който изследователите се интересуваха, за да предложат по-добри лечения за болестта на Алцхаймер болест.
В настоящото проучване Уолш и екипът се фокусираха върху намирането на по-добри лекарства, насочени към токсичния бета-амилоид. За целта те разработиха нов скринингов тест, който изисква извличане на мозъчни проби от хора с болестта на Алцхаймер, както и изображения на живи клетки - което позволява на учения да наблюдава живите клетки - на неврони, получени от стволови клетки.
Този скринингов тест позволи на екипа да открие определено антитяло - наречено „1C22“ - което е в състояние да се справи с токсичните форми на бета-амилоид по-ефективно от другите антитела, които в момента се тестват в клинични изпитвания.
„Очакваме, че тази основна скринингова техника ще бъде полезна при търсенето за идентифициране на по-мощни анти- [бета-амилоидни] терапевтични средства в бъдеще“, отбелязва Уолш.
