Могат ли тези „молекулни превключватели“ да спрат мозъчния рак?
Може да е възможно да се промени ходът на глиобластома, много агресивен мозъчен рак, чрез манипулиране на малки молекули, които превключват и изключват гени вътре в клетките.
Това беше заключението на проучване, в което изследователи от Обединеното кралство и Индия манипулират генно-регулиращи молекули, известни като микроРНК (miRNAs) в „човешки клетки на глиобластома“.
В статия, публикувана в списанието Научни доклади, те съобщават как „свръхекспресията“ на две конкретни miRNAs намалява способността на мозъчните ракови клетки да нахлуват и да се размножават.
Констатациите засилват аргументацията за използване на молекулярни техники за забавяне или обръщане на напредъка на глиобластома - „опустошително заболяване“ с малко възможности за лечение - казва съ-старшият автор на изследването д-р Arijit Mukhopadhyay, който изследва и изнася лекции по човешка генетика в Университета на Салфорд във Великобритания
"Наблюдавахме", добавя той, "значително намаляване на способността за пролиферация и инвазия и повишена апоптоза [програмирана клетъчна смърт] на ракови клетки, когато използвахме повишена експресия на микроРНК като превключвател."
Глиобластомите са трудни за лечение
Глиобластомът е агресивен рак, който започва в клетки, известни като астроцити. Те образуват тъканта, която поддържа невроните, които носят и обработват информация в мозъка и гръбначния мозък.
Основната причина, поради която ракът е толкова агресивен, е, че астроцитите се „размножават бързо“ и тъканите имат богато кръвоснабдяване. Около 15,4% от „всички първични мозъчни тумори“ са глиобластоми.
Управлението на глиобластома, който „остава стабилен“ в продължение на 40 години, обикновено се състои от операция с лъчева и химиотерапия.
Но туморите могат да бъдат много трудни за отстраняване с операция, тъй като те имат дълги „пипала“, които могат да достигнат до други части на мозъка.
Има надежда обаче, че скорошният напредък в генетичните и молекулярни техники ще подобри „управлението и резултата от този опустошителен тумор“.
miRNAs имат роля в рака
miRNAs са малки некодиращи молекули вътре в клетките, които могат да променят експресията на специфични гени. Това означава например, че ако засегнатият ген е този, който кодира протеин, miRNA, която заглушава гена, може да спре клетката да произвежда протеина.
Изследването на miRNAs е сравнително „ново и вълнуващо поле“ със „дълбоки последици“ за медицината.
Въпреки че има още много да се научи за техните специфични цели и механизми на действие, ние знаем, че miRNAs регулират много гени, които контролират голям брой клетъчни процеси и пътища.
Тъй като първата miRNA е открита преди 30 години при кръгли червеи, изследователите са идентифицирали над 2000 при хората и се смята, че те контролират около една трета от „гените, кодиращи протеини“ в човешкия геном.
Проучванията показват, че miRNAs са променили „профилите на експресия“ в конкретни тумори, което предполага, че те имат роля в рака.
Доказано е също, че miRNAs вероятно ще участват в развитието на рак на дебелото черво чрез взаимодействие с чревни бактерии.
‘Нови кандидати за управление на болести’
В новото проучване д-р Mukhopadhyay и неговите колеги изследват „клъстер“ от miRNAs, за който предишна работа е установила, че е по-слабо изразена в човешкия глиобластом.
Използвайки техника, наречена „верижна реакция на полимераза в реално време“, те тестваха ефекта на експресията на miRNA в туморни проби, взети от биопсии на пациенти.
Те откриха, че могат да манипулират две miRNAs - наречени miR-134 и miR-485-5p - като „молекулярни превключватели“, за да накарат раковите клетки да действат по-скоро като нормални клетки.
Те отбелязват, „Свръхекспресията на miR-134 и miR-485-5p в човешки глиобластомни клетки потиска инвазията и пролиферацията, съответно.“
Авторите заключават, че двете молекули могат да имат „терапевтична стойност“, която прогресира полето „към по-добро управление и лечение на заболяването“.
„Възрастните ракови заболявания на мозъка, особено глиобластома [са] много агресивни с много ограничени възможности за управление. Това изследване разкрива по-нови подходи и кандидати за управление и лечение на болести. "
Д-р Arijit Mukhopadhyay
