Дали лекарството за диабет е ключът към агресивния рак на гърдата?
Ново изследване установява, че лекарството за диабет метформин променя стволовите ракови клетки по начин, който улеснява насочването им с нова форма на лечение. Констатациите могат да помогнат за лечение на тройно отрицателен рак на гърдата, който е особено агресивен.
Тройно-отрицателният рак на гърдата е агресивна форма на рак на гърдата, която често води до лоши перспективи за хората, които получават диагноза за него.
Повечето форми на рак на гърдата зависят от хормони, като естроген и прогестерон, за растеж и разпространение. Следователно, насочването към тези хормонални рецептори предлага често успешен начин за лечение.
Въпреки това, за разлика от тези по-широко разпространени форми на рак на гърдата, при тройно-отрицателните видове рак липсват и трите хормонални рецептора: естрогенният рецептор, прогестероновият рецептор и рецепторът на човешки епидермален растежен фактор 2.
В резултат на това лекарите намират тази форма на рак за особено трудна за насочване и лечение. Тройно негативният рак на гърдата съставлява приблизително 12% от всички видове рак, а в САЩ тази форма на рак е два пъти по-вероятно да се появи при чернокожи жени, отколкото при бели жени.
Последните проучвания сочат раковите стволови клетки като потенциална цел при лечението на тройно отрицателен рак на гърдата. Изглежда, че раковите стволови клетки са ключови за образуването и развитието на тройно отрицателни тумори.
Сега изследователите може да са намерили начин да отслабят тези клетки и да направят туморите по-уязвими за лечение.
По-конкретно, екип, ръководен от Джереми Блейдес, читател в Биологията на раковите клетки в Университета в Саутхемптън, Обединеното кралство, установи, че лекарството за диабет метформин променя метаболизма на стволовите клетки на рака, което ги прави по-лесни за насочване чрез нова форма на лечение .
Блейдс и колеги подробно разказват своите констатации в списанието Канцерогенеза.
Новият подход намалява раковите клетки със 76%
Обикновено стволовите клетки от рак на гърдата зависят както от кислорода, така и от захарта (глюкозата), за да произвеждат енергията, необходима им за оцеляване и процъфтяване.
Въпреки това, при тежки условия на околната среда, тези клетки могат да адаптират метаболизма си, за да разчитат повече на глюкозата, отколкото на кислорода.
Стволовите клетки на рака - както всички клетки - могат да разграждат глюкозата на по-малки енергийни парчета чрез процеса на гликолиза.
В новото проучване Blaydes и екип са лекували стволови клетки от рак на гърдата с ниска доза метформин, лекарство, което понижава нивата на кръвната захар при хора с диабет тип 2.
Екипът прилага ниска доза метформин върху култивирани стволови клетки от рак на гърдата за продължителен период от повече от 8 седмици.
Това принуди клетките на рака на гърдата да развият глюкозна „зависимост“. Клетките, които станаха прекомерно зависими от глюкозата, също показаха по-високи нива на гликолиза, както и по-висока активност в един вид протеин, наречен „С-краен свързващ протеин“ (CtBP). CtBPs също така стимулират растежа на тумора.
Промяната на метаболизма на раковите клетки по този начин ги прави по-уязвими за лечение с CtBP-инхибиращи лекарства.
Като цяло, прилагането на метформин върху раковите клетки и след това „изключване“ на CtBP гени чрез използване на CtBP инхибитори намалява растежа на раковите стволови клетки със 76%.
„Нашата работа ни даде първи поглед върху това как промените в метаболизма могат да променят поведението на стволовите клетки на рака на гърдата и да разкрият нови цели за терапия“, коментира Blaydes, добавяйки: „Ние едва започваме да драскаме повърхността в тази област на изследване . "
„[W] сега трябва да ускорим развитието на CtBP инхибитори като лекарства за рак на гърдата. Надяваме се, че това може да доведе до нови възможности за лечение на пациенти с рак на гърдата, които най-много се нуждаят от него. "
Джеръми Блейдес
След това изследователите планират да усъвършенстват CtBP инхибиторите допълнително и да тестват различни комбинации от метформин и CtBP инхибитори, за да спрат разпространението на тройно отрицателен рак на гърдата.
