Проучването обвързва артрита за облекчаване на болката със заболяването на сърдечната клапа
Неотдавнашно проучване свързва често срещано лекарство с рецепта, което хората с артрит използват за облекчаване на болката и възпалението, с проблем със сърдечната клапа.
Лекарството, което има родово наименование целекоксиб и търговската марка Celebrex, принадлежи към категорията на нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС), известни като COX-2 инхибитори.
След анализ на хиляди електронни медицински досиета, учени от университета Вандербилт в Нешвил, Тенеси, откриха връзка между специфичното използване на целекоксиб и по-високия шанс за аортна стеноза.
Аортната стеноза е състояние, което стеснява аортната клапа в сърцето и ограничава притока на кръв през него. Това обикновено е резултат от белези и калцификация или натрупване на калций по време на стареене.
В лабораторни тестове изследователите също установяват, че лечението на клетки на аортната клапа с целекоксиб увеличава калцификацията на клетките.
Тези констатации, публикувани сега в JACC: Основни към транслационни науки, изглежда противоречат на 2016 г. NEJM проучване, което декларира, че целекоксиб не е по-рисков за сърцето от по-старите НСПВС напроксен и ибупрофен.
Авторите обаче отбелязват, че по-ранното проучване се фокусира „върху остри, относително краткосрочни и тромботични събития“ и не изследва резултатите, свързани с клапната болест, която се развива по-дълго.
„В това проучване, казва първият автор Меган А. Боулър, д-р, която е работила по разследването в Катедрата по биомедицинско инженерство,„ добавяме дългосрочна перспектива за употребата на целекоксиб. “
Аортна стеноза и стареене
Аортната стеноза е втвърдяване на клапата, която е разположена между аортата и лявата камера на сърцето. Втвърдяването кара кръвта да преминава по-лесно от сърцето в аортата, от която след това тече към останалата част на тялото.
Докато някои хора имат аортна стеноза поради вроден дефект, най-честата причина е натрупването на калциеви отлагания и белези по време на стареенето.
В своето изследване авторите отбелязват, че повече от 1 на 4 души на възраст над 65 години в САЩ имат типа аортна стеноза, която се развива от натрупването на калций.
Заболяването е прогресивно и поради липсата на подходящи лекарства единственото ефективно лечение е хирургичната подмяна на клапата.
Притеснението от липсата на ефективни лекарства подтикна изследователите да разследват вече одобрения целекоксиб като лечение за аортна стеноза.
Целекоксиб повишава калцификацията
Те избраха целекоксиб, тъй като предишни проучвания предполагаха, че той може да бъде ефективен срещу протеин, наречен кадхерин-11, който е активен при калцифно заболяване на аортната клапа. Тези проучвания показват, че целекоксиб се свързва с протеина.
Когато обаче тестваха ефекта на целекоксиб върху клапанните клетки, изследователите установиха, че той има обратен резултат; изглежда повишава калцификацията и други маркери за сковаване на тъканите.
„Неочаквано, отбелязват те,„ лечението с целекоксиб доведе до отличителни белези на активирането на миофибробластите и образуването на калцифични възли in vitro. “
След като установиха лабораторния резултат, изследователите потърсиха клинични доказателства. Те анализираха 8 600 дългосрочни електронни медицински досиета за връзки между диагнозата на сърдечно-съдови заболявания и използването на целекоксиб, ибупрофен и напроксен.
Анализът разкрива, че приемането на целекоксиб е свързано с 20% увеличени шансове за развитие на аортна стеноза. Не е открита връзка между аортната стеноза и ибупрофен или напроксен.
Авторите заключават, че „Като цяло тези данни предполагат, че употребата на целекоксиб е свързана с развитието на [заболяване на калциалната аортна клапа].“
Диметил целекоксиб може да бъде по-безопасен
В дискусия за ограниченията на проучването учените подчертават факта, че са използвали сърдечни клапи от прасета в своите лабораторни изследвания.
Това е стандартна практика, тъй като сърдечните клапи на свинете са по-здрави от човешките сърдечни клетки, които обикновено идват от донори със здравословни състояния, които могат да повлияят на резултатите.
Те предполагат, че по-нататъшните проучвания сега трябва да се стремят да потвърдят тези открития при хора или различни миши модели на сърдечни клапи.
Изследователите също са тествали диметил целекоксиб, който е неактивна форма на целекоксиб. Те откриха, че това лекарство може да бъде по-безопасен вариант от целекоксиб за хора с аортна стеноза и възнамеряват да продължат да го изследват.
„Калцирането в аортната клапа може да отнеме много години. Така че, ако сте изложени на по-висок риск от това, може да помислите дали да не приемате друго [облекчаване на болката] или лечение на ревматоиден артрит. "
Меган А. Боулър, д-р.
